工艺简述2111.docVIP

工艺简述（发酵、灭菌、纯化、西林瓶和胶塞的清洗和灭菌、西林瓶灌装和冻干机装载、冻干和卸载、轧盖、灯检）； 洁净区域的划分说明； 设计规模；工作班制；总体及每批物料衡算 安全疏散布置 工艺简述： 疫苗生产采用在微载体上培养Vero细胞，后接种病毒并经病毒培养，微孔滤膜过滤，病毒灭活，纯化，配液，冻干，封装等流程。 发酵过程采用不锈钢立式发酵罐在C级活菌区下的一级培养区下进行微载体投入、细胞接种和细胞发酵，可有效保证培养和扩增的质量安全，减少污染。从一级培养区经微孔膜筒式过滤器后除去微载体后扩增至二级培养区下放大培养，经一定时间培养后接种病毒毒株，继续进行病毒放大培养，经一个发酵周期后放罐。通过不锈钢电热卧式储罐经甲醛溶液进行灭活处理后进入C级死菌区，过程中经充分灭活后可避免死菌区和活菌区的交叉污染。其后经卷式切向流超滤设备和凝胶柱层析设备进行纯化处理以除去培液所不需要的胞体及其他杂质。进充分处理后进入B级环境下的局部A级配液间通过注射用水进行配液。配液的容器材质易于清洁灭菌，经处理后在高级洁净区内使用可确保无交叉污染的风险。同时西林瓶经粗洗，转移后通过自动西林瓶整理机，胶塞铝盖通过胶塞铝盖清洗烘干机清洗烘干后分别进入C级洁净区存放，可保证包材不发生污染。其后瓶子直接通过立式超声波洗瓶机、热风循环隧道灭菌烘箱进行灭菌处理，其后立刻在液体灌装加塞机进行装液加塞后经自动进出料系统进入冻干机进行冻干处理。这一联动过程可保证半封闭下的药品质量达到要求，无污染风险。完成冻干过程后通过自动进出料系统出料进入B级洁净的轧盖区，在高速轧盖机上进行轧盖。通过自动进出料系统可保证人员尽量不进入高级洁净区，减少污染风险。高速轧盖机的加倍安置可保证封装及时，不发生染菌。完成封装后经一般生产区内的全自动侦检仪和立式小圆瓶不干胶贴标机、西林瓶包装自动生产线、包大盒机等设备完成外包和检查环节,即完成整个生产过程。 洁净区域的划分说明；车间分一般生产区，C级洁净区，B级洁净区，B级环境下的A级区，C级环境下的A级区等区域。其中C级洁净区还分为C级活菌区、C级死菌区和常规C级生产区。 C级活菌区包括专用二级更衣室、工具洁具的清洗和存放间，一级和二级培养区，病毒接种室和原辅料暂存区等。其中专用二级更衣室、工具洁具的清洗和存放间体现了对活菌区和死菌区洁净级别的有效控制，单独设置的原辅料暂存区和病毒接种区保证了原辅料和其他区域的物料不产生交叉污染。 C级死菌区包括专用更衣室，洗衣室和整衣室，工具洁具的清洗和存放间，灭活液配液间及灭活间，超滤间，层析间等。其中更衣室采用环路设计保证人员进出路线不交叉，降低了污染风险。洗衣室也采用了两侧开门的设计，使得脏衣清洗和洁净衣使用不发生交叉污染。常规C级生产区包括瓶盖塞中转间，清洗间和暂存间，专用的工具洁具的清洗和存放间和通往、B级区的专用更衣室。由于瓶塞在进入中心区时将通过灭菌设备，故瓶塞在外清后直接通过中转进入C级区并暂存与C级区，通往B级的更衣室选在常规C级区也是为了减小污染的概率。B级洁净区包括铝盖中转，轧盖区和工具、洁具清洗和存放间。铝盖中转和轧盖区选择洁净级别较高的区域是为了防止冻干制品在完全封闭前受到污染，有助于提高产品质量。B级环境下的A级区包括配液间和洗烘灌封联动机组和冻干机所在的中央生产区。由于冻干制剂在配液后不经过灭菌，故B级环境下的A级区可保证配制的药液和西林瓶，瓶塞及其他包材不受污染，从源头上保证药物的质量。 C级下的A级区面积较小，通过隔离器完成。包括配液室下属的化验室。由于设计时化验室不适合采用单独更衣室，故在死菌区走廊设置隔离器以保证化验环境和人员操作方便及时。其他区域为一般生产区，包括冻干机房，常规工具、洁具清洗和存放，原料脱外包，瓶塞盖脱外包和外清，铝盖的粗洗，产品的灯检、贴签，外包材的暂存和外包装区，成品暂存库，还包括制水室和空调配电房等公用工程区域等。 这些区域对洁净级别要求不高，设在一般生产区不影响产品质量。 设计规模：年工作日为250天。 年生产能力：2000万支/年； 包装规格：2ml/0.5ml西林瓶； 外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱。 工作班制：冻干时间为20.5小时，通过合理安排时间后可达到每天一批的生产任务。 总体及每批物料衡算：共250工作日，日生产80000支2ml装人用流行性乙型脑炎疫苗，年产2000万支。 原辅料物料规格和年消耗表 序号 名称 单位 消耗量 每批 每年 1 Vero细胞微载体 kg 0.03 7.5 2 Vero细胞 kg 1.68×10-2(5×109U) 4.2(1×1012U) 3 福尔马林（37%） kg 9.4×10-3 2.35 4 Sepharose 6FF kg 4.