合理应用新型抗精神病药物.docVIP

合理应用新型抗精神病药物 ? ??? 使用抗精神病药物治疗精神分裂症已有很长的历史。第一代、常用的抗精神病药物是对多巴胺D2受体具有高度亲和力的药物，这类药物虽然对精神分裂症状有良好的疗效，但患者因使用这类药物产生的神经系统副作用出现的比例非常高。这些副作用包括迟发性运动障碍和锥体外系症状。 ? ??? 临床医生都非常希望第二代非典型抗精神病药物会提高治疗的有效性和安全性。与传统的药物比较，非典型抗精神病药物与多巴胺D2受体的亲和力较低，而与5-羟色胺（5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6和5-HT7）和去甲肾上腺受体（α1 和 α2）的亲和力较高。 ? ??? 但是俄克拉荷马州大学药学院的助理教授、PACT研究所主任Ryan Carnahan博士说，虽然非典型抗精神病药物与传统老药相比改善了治疗的效果，但是这类药物对锥体外系的副作用则更值得注意。 ? ??? 耶鲁医学院医学博士、精神病学教授Robert Rosenheck认为，第二代抗精神病药物虽然表面上看来可以帮助患者有所改善从而恢复工作能力，但其实从药物治疗学上来说，这些药物并没有什么进步，至少目前没有任何实际迹象证明这一点。 ? 必威体育精装版批准上市的药物 ? ??? 美国FDA最近批准了杨森公司的帕潘立酮（paliperidone，Invega）上市，帕潘立酮是一种治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，并且是2003年来第一个被批准的用于治疗精神分裂症的新型药物。 ? ??? 帕潘立酮是利培酮的活性代谢产物，为每日服用一次的缓释制剂，利用渗透泵缓释系统的渗透递药技术释放药物。该递药系统由两部分组成：有渗透活性的包衣包在药核外；还有一层为半透膜。半透膜负责控制水进入药物核心的速度从而控制药物的释放。 ? ??? 有3项试验研究了帕潘立酮的短期疗效，共纳入1 665例符合精神分裂症诊断标准的非老年患者，给予固定剂量的帕潘立酮，连续使用6周。杨森公司报道指出，在这些研究中，从阳性与阴性症状量表、个人与社会表现量表来看，帕潘立酮与安慰剂相比有显著的统计学差异，明显改善了精神分裂症患者的病情。 ? ??? 据报道，一次剂量下，有超过5%的患者在使用帕潘立酮治疗过程中也出现了静坐不能和锥体外系综合征，这个比例至少是使用安慰剂患者的2倍。生产商指出，由于副作用而停止用药的比例在帕潘立酮组和安慰剂组是一样的，为5%。同其他非典型抗精神病药物一样，该药的说明书中也加了黑框说明，指出该药会增加老年痴呆性精神病患者的死亡风险。 ? ??? 由于帕潘立酮会延长QT间期，所以杨森公司建议有先天性QT间期延长综合征、心律失常病史的患者不要使用帕潘立酮，也不要与能延长QT间期的其他药物同时使用。 ? ? ??? Carnahan博士认为，对于大多数患者来说帕潘立酮应该是二线或者三线药物，但同时他也指出，对于同时还有肝脏疾病的患者包括丙型肝炎患者来说，帕潘立酮可能有一些优点，因为CYP450抑制或者诱导作用丧失会使帕潘立酮的代谢减慢。据有关研究，对于有轻到中度肝脏损伤的患者来说并没有必要调整帕潘立酮的剂量。 ? ??? Louis Stokes Cleveland退伍军人医疗中心的精神疾病临床药学专家、药学博士Matthew Fuller认为，帕潘立酮的使用只能表示我们对精神分裂症的治疗有一些改进，但是并没有取得很大的进步，因为帕潘立酮只是一种活性代谢产物，它能选择性的对某些人群产生良好的疗效，所以并不是精神分裂症治疗的全部或终结，但仍然是我们目前可以选择的一种药物。 ? ??? 帕潘立酮的推荐剂量是6 mg/d，可以在早上服药，饭前饭后均可服用。生产商建议轻到中度肾脏损伤的患者可以适当调整剂量。肌酐清除率为50～79 mL/min的患者的最大推荐剂量是6 mg/d，而肌酐清除率为10～49 mL/min的患者最大推荐剂量是3 mg/d。 ? ??? 目前市场上的帕潘立酮剂量规格是100片一包或瓶装的缓释片，有30或350片。 ? ? 治疗精神分裂症的新方法 ? ??? 非典型抗精神病药物影响多巴胺和5-羟色胺神经传递系统。Fuller认为目前需要能够通过新的作用机理来治疗该疾病的药物，比如可以开发烟碱受体拮抗剂。他认为这些药物应该要能作为提高认知功能的辅助治疗，而认知能力对精神分裂症患者影响非常大。 ? ??? 值得一提的是，在精神分裂症患者中有60%～70%抽烟。Kelly认为之所以这些患者戒烟比较困难，是因为香烟中的尼古丁能够提高他们的认知能力。如果因为精神分裂症而严重影响了他们的认知能力，吸烟则会使他们感觉更好些。 ? ??? Kelly认为，未来精神分裂症的治疗将会注重非典型抗精神病药物的代谢副作用。她还谈到目前正在研究使用选择性内源性大麻素受体拮抗剂治疗精神分裂症，该