呋喃西林溶液的制备工艺优化和稳定性观测.docVIP

呋喃西林溶液的制备工艺优化与稳定性观测 【摘要】目的： 从吐温—80，苯甲酸，聚乙烯醇，聚维酮四种助溶剂中任意一种或几种中筛选出能显著增加呋喃西林溶液中呋喃西林溶解度及其稳定性的物质，使呋喃西林溶液的储存、运输、使用更为方便。 方法： 用灭菌工艺配制几种不同的呋喃西林溶液,置同一温度下（冰箱中）,与《中国医院制剂规范》中所载的处方与制备工艺进行对比，每隔一段时间观察其颜色，澄明度与析出结晶情况，并测定其含量。 结果： 于冰箱中长期放置，定时观察发现加聚乙烯醇的呋喃西林溶液澄明度较其他几组好，且无结晶析出，含量稳定（0.02%）。 结论： 实验证实聚乙烯醇能显著增加呋喃西林溶液中呋喃西林的溶解度，并提高其稳定性。 【关键词】呋喃西林 聚乙烯醇 聚维酮 含量测定 UV 立式压力蒸汽灭菌 细菌内毒素检查 呋喃西林溶液为临床常用局部抗菌外用制剂, 可用于皮肤、黏膜及伤口感染，主要用于长期住院治疗患者的膀胱冲洗。但由于呋喃西林溶液稳定性差，放置颜色会变深，并有结晶析出而临床应用受限，收载于中国医院制剂规范西药制剂第二版的普通制剂项下,处方中苯甲酸具有防腐和助溶作用,虽一定程度上解决了呋喃西林溶解度小的缺点，但效果仍不太理想，为此,对该制剂处方进行改进,处方中不加苯甲酸,加其它助溶剂以进一步增加呋喃西林溶液中呋喃西林的溶解度，提高其稳定性，使呋喃西林溶液的储存、运输、使用更为方便。 实验仪器 LDZM-40KCS立式压力蒸汽灭菌器 UV-2102PCS紫外可见分光光度计 ALC-210.4 分析天平 KQ5200E超声波清洗器 电子万用炉 试验器材 烧杯 量杯 长颈漏斗 容量瓶 移液管 滴管 洗耳球 玻璃棒 滤纸 10ml试管 250ml葡萄糖输液瓶 实验药品 呋喃西林 苯甲酸 氯化钠 吐温-80 聚维酮 1750±50聚乙烯醇 鲎试剂 细菌内毒素工作标准品 细菌内毒素检查用水 实验方法 4.1 原处方：《中国医院制剂规范》 呋喃西林0.2g 苯甲酸1g 氯化钠8.5g 纯化水加至1000ml 改进后处方：见下表 呋喃西林 （g） 苯甲酸 （g）） 4.4 稳定性考察及结果 （1）澄明度比较 按上述处方配制溶液，放置达室温，于冰箱中冷藏观察其澄明度及析出结晶情况，一天后观察得2,5,6号试剂瓶中溶液析出结晶较多， 3,4号中溶液澄明度较好，无结晶析出。此后每隔两天进行一次观察比较，这样进行一个月后，最终发现3号（加聚维酮））） 试剂 供试品 阴性管 供试品阳性管 阳性管 1 2 3 4 5 鲎试剂 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 供试品 0.1 0.1 BET用水 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 供试品阳性对照液 0.1 内毒素阳性对照液 0.1 注意事项： ①保温，拿取试管应避免受到振动造成假阴性结果。 ②鲎试剂标示灵敏度为0.5EU/ml，内毒素工作标准品10EU/支，应稀释至1EU/ml(2λb)作阳性对照和供试品阳性对照。 内毒素阳性对照液稀释方法：内毒素工作标准品10EU/支（冻干品）→细菌内毒素检查用水1.0ml溶解（EU/ml）→取0.2ml加细菌内毒素检查用水1.8ml稀释→1 EU/ml（取0.1ml加于表中5号管） 供试品阳性对照液稀释方法：取10 EU/ml的细菌内毒素液0.2ml→加供试品溶液1.8ml稀释→1 EU/ml（取0.1ml加于表4号管） 结果： 供试品 阴性管 供试品阳性管 阳性管 1 2 3 4 5 - - - - + 结果分析：所制呋喃西林溶液（呋喃西林+PVA）0. 024% , 属极微溶, 在热水中溶解也很慢, 0. 02% 呋喃西林溶液已近饱和,原处方中所加苯甲酸具有防腐和助溶作用以此来提高稳定性。但在实际配制中仍很容易析出结晶而影响外观和澄明度，故在此研究基础上，改进处方以聚乙烯醇为助溶剂，改变制备方法，进一步增加呋喃西林溶液中呋喃西林的溶解度并提高其稳定性，其效果显著，使呋喃西林溶液的储存、运输、使用更为方便；并且灭菌对呋喃西林溶解度无明显影响。以聚乙烯醇为助溶剂所制得的呋喃西林溶液在临床上具有一定的实用性。 【参考文献】 [1].《呋喃西林溶液处方的改进》 庄志鹏，杨爱群等 （广东要学院附属第一医院，广东，广州 510080） 《今日药学》 2009第19卷第6期26-27页 [2].《苯甲酸钠对呋喃西林溶液的助溶作用》 盛国荣 （江苏省南通市皮肤病防治所，南通226006） [3].《吐温-80对呋喃西林溶液稳定性影响》 常明泉，张幼林，袁胜浩等 （郧阳学院附属太和医院，十堰，郧阳医学院 442000）