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治疗药物监测与给药方案个体化（下） ·时间：2011-12-30　　　　　　·点击：224 治疗药物监测与给药方案个体化（下） 宁夏医药行业协会整理 2011年12月26日 ????治疗药物监测的主要工作就是应用化学分析的方法，测定血液（或其他体液，如尿液、唾液、组织液等）中的药物浓度，再根据药物动力学的理论拟合成各种数学模型，从而掌握药物在体内随时间变化的规律。 ????控制药品质量 ????随着科学技术的不断提高和人们对于用药安全的重视，药品的质量控制已经不局限于体外监测，《药典》和一些厂家已经对很多药物做了生物利用度方面的要求，以提高药品的有效性、安全性和市场竞争力。 ????新药研制及老药改进 ????在新药研制过程中和批准上市前，以及老药改进的研究过程中，均需做药物动力学参数、生物利用度和生物等效性的试验研究。 ????临床合理用药 ????在治疗过程当中监测血药浓度，可及时了解药物在体内的变化情况，从而可根据患者的药动学参数，制定针对具体患者的给药方案，减少不良反应及毒副作用的发生，提高疗效，实现“给药方案个体化”，使临床用药更趋于合理。 ????药物监测的条件 ????治疗药物监测是一项有意义的工作，要开展这项工作，首先需要建立一个TDM实验室，实验室中需具备满足测定和数据处理所需的各种仪器设备，能保证测定结果及时、准确。另外，关键还需要有一批能建立血药浓度测定方法并能对处理后的结果进行解释的专门人才。最后，领导对开展这项工作的重视和支持也是必不可少的。 ????需要监测的药物和情况 ????需要监测的药物 ????治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物??如地高辛，有效血药浓度范围为0.9~2微克/升，而??2.4微克/升即为潜在中毒浓度。再如茶碱，有效血药浓度范围为成人及儿童10~20微克/毫升，新生儿5~10微克/毫升；潜在中毒浓度为成人及儿童?20微克/毫升，新生儿?15微克/毫升。有效浓度与中毒浓度十分接近。 ????具有非线性药物动力学特征的药物??如乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松等的半衰期均随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时，再稍有增加即可引起血药浓度的很大变化（见表1）。 ???? ????表1?临床常需TDM的药物??????需要监测的情况 ????长期用药??药物长期使用过程中，血药浓度可受各种因素的影响而发生变化，有的可在体内逐渐蓄积而发生毒性反应；也有的血药浓度反而降低，导致无效。另外，环境因素、生活因素的改变均可影响血药浓度，具体问题需具体分析。 ????合并用药??某些药物合并使用时，药物动力学参数会发生改变，需引起注意。如地高辛与维拉帕米（异搏定）合用时，后者可使地高辛的t1/2显著延长，血药浓度明显升高。 ????特殊人群用药??患有心、肝、肾、胃肠道疾病者，婴幼儿及老年人的动力学参数与正常人会有较大的差别，用药时需格外注意。 ????常用药物监测的分析方法 ????血浆或血清中药物的浓度低，取样量又要尽可能少，且有时患者体内会含有不止一种药物，因此用于血药浓度测定的方法较体外药物测定的方法需要考虑的问题要更复杂，要求也更高。下面将常用的几种方法分类，进行简单介绍并将各种方法的优缺点做比较（见表2），同一种药物可以用多种方法测定，选用时需权衡各方面因素考虑。 ????分光光度法（SP）??包括紫外分光光度法（UV）、荧光分光光度法（Fluor）和原子吸收分光光度法（AA）等，是常用的仪器分析方法。由于其专属性差，容易受血液中其他成分的干扰，在测定前必须进行分离，单独用于血药浓度测定时常常受到限制，在灵敏度、精密度和准确度方面逊于色谱法。但这种方法具有操作简单、价格低廉、速度快等优点，如与层析法结合使用，可提高其专属性。当各单位条件有限时，仍是一个值得推广采用的方法。 ????气相色谱法（GC）??是将被测样品在一定温度下瞬间气化，由移动相带入固定相，具有速度快、分离效率高等优点。可用于低沸点、易汽化、热稳定性好的化合物。 ????选择不同的检测器可改善专属性、提高灵敏度。用于治疗药物监测时通常选用以下三种检测器，即氢火焰检测器（FID）、氮磷检测器（NPD）和电子捕获检测器（ECD）。FID灵敏度在10-10克/毫升，且有很宽的线性，适用于治疗浓度范围较宽，灵敏度要求又不很宽的药物的测定；NPD和ECD灵敏度为10-12克/毫升，且有很高的选择性，主要适用于卤素、氮、磷类药物的测定。质谱（MS）作为气相色谱的检测器（即气—质联用）和液相色谱的检测器（即液—质联用），是目前专属性、灵敏度、分离度都较高的方法，特别适用于代谢物的研究，但仪器需要增加许多附加设备，操作条件要求也高，且价格昂贵，普及有困难。 ????高效液相色谱