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消化道外Cajal细胞的研究进展 【关键词】 Cajal样细胞；肠道外ICC；研究进展 Santiago Ramon y Cajal 的工作使得Cajal细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)闻名于世。关于它们在消化道器官内的定位、组织的来源和相关功能等方面长久以来引发了很多争论，因而也成为了研究的热点。随着研究的不断发展和深入，在人和其他哺乳动物的一些消化道外的组织和器官内发现ICC或类似的Cajal样细胞(interstitial Cajallike cells)的文献大量涌现，现结合国内外文献，对消化道外ICC或ICC样细胞的研究进展作一综述。 1ICC概述 自从1891年西班牙神经解剖学家Cajal描述了ICC以来，陆续在哺乳动物和鸟类的胃肠道内发现了这种成肌纤维细胞的变种细胞。ICC呈多形性,发出细长胞浆突起且常有分支,突起及分支和平滑肌细胞关系密切，在消化道壁内相互之间形成网络。对于它的组织来源已经争论了数十年，目前认为它是由中胚层细胞发育而来，并且和平滑肌细胞有着共同的祖细胞。其cKit原癌基因表达一种受体酪氨酸激酶―CD117/cKit蛋白，它是干细胞因子(stem cell facter，SCF)受体，可被特异的抗体检测出来。ICC被认为是胃肠道的起搏细胞，能产生电慢波，并通过缝隙链接传递给平滑肌，引起后者的去极化，同时，ICC作为肠神经系统(enteric nervous system，ENS)神经输出与平滑肌之间的中介，调节固有神经丛的神经信息传递［1］。目前，ICC的体外培养是研究的热点，如能成功将对ICC生理功能、病理改变和药理学等方面的研究具有重要意义。 2肠道外ICC或ICC样细胞 　　在2000年以后，许多学者逐渐走出了只在消化道内对ICC研究的局限，在消化道外的某些有腔器官内发现了ICC或ICC样细胞，例如：输精管、输卵管、尿道、膀胱等；在消化道外的一些腺体组织和器官内也发现ICC样细胞的分布，如：乳腺、胰腺外分泌部和前列腺。此外值得注意的还有循环系统内ICC样细胞的发现，如：动脉、静脉、淋巴管和心肌。不难发现这些消化道外组织或器官好像有一个共同点：它们都具有“自主节律性收缩”的运动模式，并且其功能都要依赖这种运动模式来完成。这些组织或器官内的ICC或ICC样细胞具有消化道内ICC相似的起搏功能，并成为其收缩功能的基础，但大部分还只是停留在形态学上的研究。罗马尼亚学者Popescu和他的研究小组采用石蜡切片的甲基蓝染色，半薄切片的甲苯胺蓝染色，透射电镜和CD117及CD34免疫细胞化学染色等方法，以大鼠回肠和人的结肠为阳性对照，称他们第一次在大鼠和人胰腺内发现了在形态和超微结构上与正常肠道壁内ICC相似的间质细胞，并认为ICC不属于神经系统的组成成份，还推断他们发现的胰腺ICC不具有起搏作用，仅可能与胰腺的神经调节和分泌调控有关［2］。此外，Popescu的报道还引发了关于ICC鉴定标准的讨论。 3鉴定ICC的标准 　　目前关于消化道外ICC样细胞的文献报道只停留在形态学水平［3］，很少对其生理功能(尤其是电生理)进行研究，使得很多文献报道都显得“证据不足”或“支持不够”，这样，肠道外ICC或ICC样细胞成为近期研究热点，引起人们关注的同时，也使ICC或ICC样细胞的检测和鉴定的标准显得越来越重要了。Huizinga等［4］简单概括了ICC的鉴定标准：cKit阳性细胞能形成网络，超微结构具有ICC的特征并与平滑肌细胞和固有神经之间建立了功能上的联系。他认为只有将满足上述这些特征的细胞称作ICC才有可能是真正合理的。据此，鉴定某类或某个细胞是否为ICC应该从显微结构和超微结构两方面进行评判。 3.1光镜水平的鉴定标准首先，某组织内如果含有ICC，那就可能发现cKit阳性细胞。但很明显只有这一点是不足以证明ICC存在的，因为很多其他不同类型的细胞都能表达cKit，如：肥大细胞、黑素细胞、神经元和神经角质细胞等。如果观察发现cKit阳性细胞形成网络，每个细胞有2~3个突起与靶细胞(平滑肌细胞和上皮细胞等)及固有神经之间存在紧密的连接，那么该组织中可能存在着ICC样细胞。它们是否是ICC，这时就必须从超微结构上进行鉴别。任何不能从结构上或生理功能上证明与固有神经之间存在某种明确联系的cKit阳性细胞都不应该称其为ICC。单纯地将组织中具有突起和分支的细胞称作ICC样细胞也是不恰当的，因为许多普通细胞也具有分支结构，如：神经细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等。 3.2电镜水平的鉴定标准尽管Cajal发现ICC时使用的是光镜，并且cKit免疫组织化学染色术仍然是当今广泛采用的，在光镜水平研究ICC的主要手段，但电镜对于鉴定ICC是必不可