生物制品质量与安全问题.ppt

* 关于生物制品的质量和安全性问题 （兰州生物制品研究所 研究员） （兰州生物制品研究所 研究员） 程夷 关于生物制品的质量和安全性问题 生物制品的定义 生物制品质量的含义 生物制品的质量标准 生物制品的质量概况 生物制品的副反应 生物制品质量的展望 生物制品的定义 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等） 生物制品质量的含义 生物制品的质量和千百万人的生命健康密切攸关，优则造福社会，劣则危害人民，因此，“生物制品就是生命制品”。生物制品含有三个质量特征：一是安全性，一是有效性，一是可接受性，生物制品质量就是安全性、有效性和可接受性的直接和间接的综合反应。 生物制品的质量标准 生产质量管理规范（GMP） 生物制品制检规程 生产质量管理规范（GMP） 中国 GMP 1988年版 1992年修订版 1998年修订版 WHO GMP 现行为1992年版（WHO TRS 823） 图1 影响产品质量的五大因素 人 机 法 环 料 产品 质量 生物制品制检规程 1995年版 1950年版 1959年版 1979年版 1990年版 1993年版（诊断制品） 2000年版（现行） 基本达到WHO规程标准，但在实际操作上还需进一步努力。 生物制品的质量概况 质量发展 质量概况及安全性 质量发展 50~60年代 原制（粗制）品，灭活疫苗，浓制血清。效价低，效期短。 60~70年代 细胞培养，纯化，冻干制品。效期延长，效价提高。 80~90年代 重组DNA技术，单克隆抗体，区带离心，色谱等纯化技术应用，出现了重组制品，单抗，高度纯化制品。并向DNA疫苗，转基因产品迈进。 目前疫苗 全菌体、全病毒活疫苗，纯化亚单位疫苗，重组疫苗。 质量概况及安全性（一） 和WHO规程标准相比，我国制品的主要质量标准（如效价、纯度、安全）大多已达到或接近WHO规程，有的超过。如类毒素，抗毒素，重组乙肝疫苗，纯化流脑及伤寒疫苗，低温乙醇法提纯的白蛋白、免疫球蛋白等。其中轮状病毒活疫苗、双价痢疾活疫苗、风疹活疫苗以及治疗用A型肉毒毒素是本所近年开发的新制品，受到广泛欢迎和关注。 质量概况及安全性（二） 主要差距 GMP条件有待进一步改善，实验动物还需进一步扩大采用清洁级或SPF级。（本所近年已取得很大进展） 安全性 认真按GMP要求实施，严格按生物制品规程生产并经严格的批批检定，合格发出的制品应是安全、有效的。 生物制品的副反应 可能引起副反应的四个因素 副反应类型 可能引起副反应的四个因素 异源生物大分子或变应原（过敏原）成分 个体差异或免疫缺陷的个体 偶合因素（与制品质量、用药无关） 用药失误或单瓶（支）污染（人为） 图2 可能出现用药副反应的四个因素 个体差异 免疫缺陷 用药失误 单瓶污染 用药 副反应 偶合因素 大分子 异源生物 副反应类型 一般副反应 异常反应 疫苗合并症 疫苗接种偶合症 一般副反应（含加重反应） 由制品固有的特性引起，一般不会造成生理功能障碍。如局部红肿、浸润以及发热、头痛、恶心等，多系一过性，在重复用药时，以上反应可能加重，反应率增高，故称加重反应。 异常反应 细菌性感染 极少数受者出现，常见有以下五种类型 无菌性化脓 精神性反应 过敏反应（变态反应、超敏反应） 误种或误注引起的不良反应 无菌性化脓 局部出现硬结、肿胀、疼痛，可延续数周或数月不愈，需要对症治疗。 *