口服药物的吸收解说.ppt

二、剂型对药物吸收的影响 溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 (一) 液体制剂 1.溶液剂(solution)：溶液的粘度、渗透压、增溶作用、络合物的形成及药物稳定性等 　主动转运药物，增加制剂粘度可增加吸收 　混合溶剂：水相混溶溶剂中＞固体 　油性溶剂＜水性溶剂 2. 乳剂(emulsion) 生物利用度较高（吸收速度＞混悬剂） 具有较大的表面积 油脂促进胆汁分泌 乳化剂促进药物的吸收 油脂性药物可通过淋巴系统吸收 3. 混悬剂(suspension) 吸收取决于溶解度和溶出速率　 影响因素：粒子大小、晶型、附加剂、分散溶媒的种类、粘度、各组分间的相互作用。 (二) 固体制剂 1. 散剂(powders)：吸收较快，比表面积大，易发生物理化学变化。 2. 胶囊剂(capsules)：有滞后时间 　影响因素：颗粒大小、晶型、湿润性、分散状态、附加剂的选择、药物与附加剂的相互作用、贮存条件（＜25℃，RH＜45%） 3. 片剂(tablets) 　影响因素：颗粒大小、晶型、pKa、脂性溶、片剂的崩解速度、溶出度、处方组成、制备工艺和贮存条件。 k1 k2 k3 溶出的药物 k3＞ k2 ＞ k1 三、制剂处方对药物吸收的影响 (一) 辅料的影响 粘合剂：淀粉浆对崩解的影响较小 稀释剂：吸附和分散作用。难溶性药物加入亲水性分散剂，有利于吸收 崩解剂：用量及类型有较大影响 润滑剂 增粘剂 表面活性剂：润湿、增溶、促透 (二) 药物间及药物与辅料间的相互作用 胃酸调节：质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂 络合作用：PEG4000＋苯巴比妥 　　　　　　苯丙醇胺＋羟丙甲纤维素 吸附作用 固体分散作用 包合作用 四、制备工艺对药物吸收的影响 (一) 混合和制粒 (二) 压片和包衣 第五节　口服药物吸收与制剂设计 一、药物的吸收特征与制剂设计 描述吸收特征的参数：吸收指数(An)、剂量指数(Do)、溶出指数(Dn) ? An、 Dn大， Do小 吸收好 吸收指数（An） 预测口服药物吸收的基本变量 Peff：有效渗透率； R：肠道半径； Tsi： 肠道内滞留时间 Tabs：肠道内药物吸收时间 剂量指数（D0） 评价水溶性药物口服吸收的参数 M：药物剂量 V0：溶解药物的体液量 Cs：药物溶解度 溶出指数（Dn） 评价难溶性药物吸收的重要参数 D：扩散系数； r：药物初始粒子半径 Cs：溶解度； ρ ：密度 Tsi：肠道滞留时间 Tdiss：药物的溶出时间 二、促进药物吸收的方法 (一) 提高药物溶出速度 增加药物的溶解度 制成盐类 制成无定形药物 增加药物的表面积 使用增溶剂 (二) 加入口服吸收促进剂 三、释药调节与剂型设计 (一) 速释制剂 (二) 缓、控释制剂 考虑因素：脂水分配系数、稳定性、吸收特征、生物节律、运行状态 (三) 定位释药制剂 口服胃滞留制剂：漂浮型、膨胀型、粘附型 口服小肠迟释制剂：pH敏感型、时控型 口服结肠迟释制剂：pH敏感型、时控型、酶解型、压力控制型 四、口服药物吸收的研究方法 (一) 体外法(in vitro) 组织流动室法 外翻肠囊法 外翻环法 细胞培养模型 (二) 在体法(in situ) 肠道灌流法 (三) 体内法(in vivo) 小肠结构示意图 （三）大肠 由盲肠、结肠和直肠组成。 主要功能是储存食物糟粕、吸收水分、无机盐及形成粪便。 pH=8 非药物的主要吸收部位 消化酶系少、停留时间长、水分少 口服结肠靶向给药系统 多肽类药物结肠给药系统 部位 pH 长度（cm) 表面积 转运时间 胃 1－3 － 小 30－40min 十二指肠 4－6 20－30 较大 6s 空肠 6－7 150－250 很大 2-8h 回肠 7 200－350 很大 结肠 8 90－150 较小 24h 第二节 影响药物吸收的生理因素 一、消化系统因素 (一) 胃肠液的成分与性质 消化液pH值—影响解离度、溶解度、稳定性 主动转运：在特定部位受载体或酶系统作用吸收，不受消化道pH值的影响。 酶类、黏蛋白、胆盐 粘多糖－蛋白质复合物 静止水层：高脂溶性药物的屏障 (二) 胃排空和胃空速率 胃空速率?，吸收? ，起效? 。 药物吸收总量？有特殊吸收部位的药物？弱酸性药物？胃中降解的药物？ 影响胃空速率的因素 食物理化性质 胃内容物粘度、渗透压 食物的组成 药物的影响 其他因素 影响因素 胃排空情况 胃内容物的体积　? 胃排空速率?，随后又? 食物类型 固体＜流体 脂肪蛋白糖 粘度、渗透压 粘度、渗透压? ? 药物 抗胆碱药（阿托品） 减慢 麻醉药（吗啡） 减慢 止痛药（阿司匹林） 减慢 ?－肾上腺素受体激动剂（异丙肾上腺素） 减慢 ?－受体阻断