《兽医生物制品学》.doc

第一章　　　　绪言 人类在生活实践中，经过长期无数经验的积累，逐渐认识到凡患过某种传染病的人，恢复健康后，一般就不会再患同样的疾病了，即获得了对该病的抵抗力。我国最先给人体接种人痘预防天花，创造了“以毒攻毒”的预防方法。虽然这种方法不无危险之处，却为预防医学开辟了道路。 18世纪末，英国青年医生 Edward Jenner于1796年5月14日创造性发明接种牛痘苗预防天花的方法，为人类预防和消灭天花作出了卓越的贡献。经过一百多年的努力，世界卫生组织于1980年5月宣布全球消灭天花了。 19世纪德国人 Robert Koch(1876)首先发明细菌分离培养法，从此陆续发现各种致病菌。 Von Behring发现在已获得免疫的动物血清中含有免疫物质，如果把这样的免疫血清移注给正常动物，即能使后者获得对相应疾病的抵抗力，因而创造了血清疗法。现在已知免疫血清、抗毒素中含有的免疫物质主要是免疫球蛋白。 第一节　生物制品概述 简言之，供预防疫病之用的免疫制剂，称为疫苗。用于治疗疫病的动物免疫血清称为免疫血清，简称血清。 目前认为凡是从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物学技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂，通称生物制品。一般分为以下几类： (l)细菌性疫苗：是用细菌制成的，分减毒活菌疫苗、死菌疫苗和纯化疫苗或亚单位疫苗(如脑膜炎球菌多糖疫苗等)。 (2)病毒性疫苗：是用病毒或立克次体制成的，分减毒活疫苗、灭活疫苗、纯化疫苗、单位疫苗(血源乙型肝炎疫苗)和基因工程疫苗等(基因工程乙型肝炎疫苗)。 (3)类毒素：是用细菌产生的毒素经解毒精制而成。 以上三类制品都是富含免疫原性的抗原，用作预防疾病，又称预防制品。细菌性疫苗和病毒性疫苗及类毒素等预防制品，现在国际上统称为疫苗。国内习惯把细菌性疫苗称菌苗，病毒性疫苗称疫苗。大多数学者认为应随国际称呼，统称疫苗为好。 (4)抗毒素和免疫血清：是用细菌、病毒、类毒素、毒素等免疫注射动物或人体所产生的抗细菌、抗病毒、抗毒素的超免疫血清，经精制而成。 (5)血液制剂：是用人血浆分离提取各种血液蛋白成分的制剂。 (6)免疫调节剂：包括各种细胞因子(干扰素、白细胞介素、集落刺激因子、红细胞生成素、肿瘤坏死因子等)及转移因子、胸腺肽、免疫核糖核酸等。 以上三类制品通称治疗制品。 (7)诊断试剂：包括用于体外免疫实验诊断的各种诊断抗原、诊断血清和体内诊断制品等。诊断试剂种类繁多，可分为细菌学、病毒学、免疫学、肿瘤和临床化学以及其他临床诊断试剂等。 第二节　免疫预防 疫苗是预防传染病的有效工具。传染病的流行有三个主要因素：即传染源、传染途径和人群的感受性。控制传染病必须针对这三个因素采取措施，方能奏效。 接种生物制品能激活身体的免疫活性细胞产生免疫应答，从而加强机体对该病的抵抗力，也就是降低了对该传染病的感受性，传染病就不能造成流行，甚至被控制或消灭。接种痘苗预防天花，达到全球消灭就是很好的例证。 用于治疗的多种抗毒素，免疫血清和血液制剂等拯救了无数垂危患者的生命。总之，生物制品已成为诊断、预防、治疗疾病不可缺少的重要工具。 当今生物制品已进人生物技术时代，基因工程、细胞工程、蛋白质分离纯化技术和生物反应器的应用等，生产工艺定向自动化，生产管理的计算机化，全面质量管理的实施，生物制品正在成为综合性的高科技的生物技术工业。 以细胞工程制备的单克隆抗体(简称单抗)是70年代免疫学重大的技术突破之一。 生物制品在生产工艺上采用了先进的仪器设备及科学技术提高了制品质量，如超速离心、区带离心技术，超过滤以及各种层析法等蛋白质分离提纯方法，除去杂蛋白而把有效抗原提纯制成纯化疫苗；提取产生保护性抗体的抗原成分制成亚单位疫苗，如提取乙型肝炎病毒表面抗原制成的血源性乙型肝炎疫苗和提取脑膜炎球菌荚膜多糖制成的脑膜炎球菌多糖疫苗等。 第三节　现代生物制品技术的发展 一，应用淋巴细胞杂交瘤技术制备单克隆抗体。单克隆抗体与放射性同位素偶联后用于体内显像诊断，为肿瘤和心血管病的定位诊断和指示手术部位提供新手段；抗肿瘤相关抗原的单克隆抗体与放射性同位素或抗癌药物、生物毒素、其它抗肿瘤物质制成的“生物导弹”进行导向治疗，可望成为肿瘤免疫治疗方法之一；抗 T细胞的单克隆抗体可成为器官移植的抗排斥反应的新药物。 二，基因工程技术应用。对某些疾病具有免疫原性的抗原和免疫因子，用传统方法无法生产的，可能用制备；通过基因工程技术可对微生物进行定向改造。构建出各种各样新型的减毒活疫苗和多价活疫苗。 三，蛋白质决定簇的位点可诱发保护性抗体的产生，合成含有抗原决定簇的小分子多肽。