药理学第三节药动学.docVIP

第三　药动学 ? 　　大纲　　1.药物的体内过程　　2.药物代谢动力学　　　　细目1. 药物的体内过程　　要点：　　1.药物跨膜转运的方式　　2.药物的吸收、分布、排泄及其影响因素　　3.血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念　　4.常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂　　药物体内过程包括：吸收，分布，代谢，排泄。　　　　代谢：转化　　（一）药物的跨膜转运　　方式：被动转运、主动转运和膜动转运。　　1.被动转运　　特点：　　①从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧，顺着浓度梯度差通过生物膜。　　②转运过程不消耗能量，不需要载体，各药物之间没有竞争抑制现象，没有饱和性。　　③当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。　　方式：简单扩散、滤过和易化扩散　　（1）简单扩散：脂溶性扩散　　分子量小、极性小、脂溶性高、非解离型的药物易于通过生物膜。　　体液的pH值影响药物的解离程度。　　弱酸性药物：HA=H ++A-　　10 PH-Pka = [A-]/[HA] = [离子型]/[非离子型]　　弱碱性药物：BH +=H++B　　10 Pka-PH = [BH+]/[B] = [离子型]/[非离子型]　　例题：一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为　　A.10%　　B.40%　　C.50%　　D.60%　　E.90% 　　[答疑编号111030101：针对该题提问] ? 『正确答案』A『答案解析』　　pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa=[解离型]／[非解离型]，即解　　离度为10 7.4-8.4=10-1=0.1。 　　举例：某弱酸性药物pKa=3.4　　按10 PH-Pka =[A-]/[HA]=[离子型]/[非离子型]　　胃液 血液 碱性尿液　　pH 1.4 7.4 8.4　　A - 0.01 10000 100000　　HA 1 1 1　　A - +HA 1.01 10001 100001　　结论　　酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。　　碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。　　例题：在碱性尿液中弱碱性药物　　A.解离多，重吸收少，排泄快　　B.解离少，重吸收多，排泄快　　C.解离多，重吸收多，排泄快　　D.解离少，重吸收多，排泄慢　　E.解离多，重吸收少，排泄慢 　　[答疑编号111030102：针对该题提问] ? 『正确答案』D『答案解析』碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。 　　（2）滤过：又称水溶扩散　　是指直径小于膜孔的、水溶性的、极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程　　滤过是指有外力促进的扩散，如肾小球滤过等　　（3）易化扩散：载体转运，　　特点：　　顺差，不耗能　　需载体，有饱和性和竞争性抑制　　快速　　2.主动转运:逆流转运，　　特点　　逆差转运，需要载体，消耗能量，与膜两侧的浓度差无关。缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运。　　有饱和性，在两个由相同载体进行主动转运的药物之间存在着竞争性抑制。如青霉素与丙磺舒。　　有特异的选择性。　　3.膜动转运：胞饮与胞吐　　胞饮：又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质可通过生物膜的内陷形成吞噬小泡进入细胞内，如脑神经垂体粉剂，可从鼻粘膜给药吸收。　　胞吐：又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。　　（二）药物的吸收和影响因素　　1.药物的吸收　　概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。多数药物的吸收属于被动转运过程。　　影响因素：药物的理化性质、给药途径和剂型、吸收环境等。　　（1）理化性质：水和脂均不溶的物质难以吸收，如硫酸钡，不溶解，口服不吸收，用作造影剂。　　（2）给药途径　　①消化道吸收　　吸收方式：被动转运（脂溶扩散）　　口服给药：　　主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2 ）　　吸收途径：肠道内吸收-毛细血管-肝门静脉-体循环　　首过效应：首关效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。如硝酸甘油（首关效应明显，舌下给药）　　舌下给药：经口腔粘膜吸收　　特点：速度快，无首过效应　　直肠给药：经痔（上/中/下）静脉吸收入血　　特点：血流较丰富，首过消除 ＜口服（痔上静脉经肝脏入血）；　　缺点：吸收不规则、不完全；药物可对直肠粘膜有刺激　　②注射给药的吸收