(张浩然) 原发结外DLBCL的诊治策略.ppt

原发结外弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊治策略 蚌埠医学院第一附属医院 肿瘤内科 张浩然 GELA LNH-98.5研究10年随访数据 1.高龄患者 2.年轻高危患者 3.介于DLBCL和Burkitt之间的灰区淋巴瘤 4.MYC+的B-NHL 5. Double-hit lymphoma 什么是Double-hit lymphoma? 1.DHL是近年被鉴定出的B细胞NHL的新亚型，是指B细胞淋巴瘤在MYC基因的基础上出现了额外的基因转位，牵涉到的基因包括BCL-2,BCL-3,BCL-6或CCND1； 2.其中MYC/BCL2是最常见的NHL，此外亦有Triple Hit； 3.DHL病理类型以BCLU和DLBCL最为常见； 4.目前国际报道DHL大约300例，大多数是单中心、后顾性研究。 1.DHL是近年来被鉴定出的一种高度恶性B细胞淋巴瘤； 2.DHL临床呈侵袭性，病情进展迅速，容易侵犯中枢和骨髓。预后极差，中位生存期介于0.2-1.5年； 3.常规免疫化疗（R-CHOP）对于DHL疗效差，强烈诱导化疗能够增加治疗反应率，但是疾病容易复发，有条件者可考虑行造血干细胞移植； 4.介于DLBCL和Burkitt之间的灰区淋巴瘤； 5.MYC和Bcl-2 靶向抑制剂的出现有可能成为DHL治疗的新曙光。 根据肿瘤细胞起源不同的预后分组 根除Hp治疗 抗幽门螺杆菌治疗对MALT类型有效，但对DLBCL类型尚有争议； 有学者对于局限或广泛性PGL-DLBCL，尤其伴随有惰性MALT成份的PGL-DLBCL，可给与根除Hp治疗； 两项研究经抗生素根除Hp治疗“含惰性MALT成份的PGL-DLBCL”后，60%的患者获得组织学CR，并且在之后的长期随访中仍未进展。 1.J Clin Oncol 2001; 19: 2041–2048.；2. J Clin Oncol 2001; 19: 4245–4251. 胃部DLBCL手术问题 既往报道对于1、2期患者行胃切除术可以显著提高生存。术后并发症（梗阻、穿孔、出血）可通过手术防治，且发生率低； 但对于生存的改善目前仍不清楚是来自手术本身还是低肿瘤负荷（低LDH）? 相反的报道称手术切除范围并不影响预后，更好的获益可能来自于手术联合化疗或联合放疗； 更新的一些回顾性和前瞻性的报道称非手术治疗效果等同甚至好于手术治疗； 手术治疗在PGL-DLBCL中地位如何，还需要更多的前瞻性试验结果证明。 1.Ann Oncol 1993; 4: 831–837.；2. Gastroenterology 1993; 105: 1662–1671；3 . Ann Oncol 1997; 8: 419–421..;4. Crit Rev Oncol Hematol 2007; 63: 65–71 SG：手术或手术联合化疗和/或放疗； MG：化疗和/或放疗 手术治疗较放/化疗的10年OS 未显示统计学差异(P = 0.25) Cirocchi et al. World Journal of Surgical Oncology 2011, 9:145 放射治疗（RT） RT行巩固治疗的地位仍待商榷； 回顾性研究显示化疗+RT较单独化疗可以降低复发率； 一项前瞻性研究应用6个疗程CHOP14+病变区域RT（40Gy）的方案，使42个月的存活率达到91%； RT在PGL的治疗中扮演何种角色，还需要更多的临床研究探明。 Leuk Lymphoma 1999; 33: 531–541.2. J Clin Oncol 2005; 23: 7050–7059 化学治疗 PGL的治疗方案在过去的二十年中发生了巨大的变化，但目前仍然存在很多争议，尚无标准治疗方案； 既往的化疗方案有CHOP, CEOP 或 CNOP； 利妥昔单抗因能够提高治疗获益而被加入新的治疗方案中； 化疗的并发症包括幽门梗阻、出血。穿孔相对少见。 不同治疗方法OS比较 Ann Surg 2004;240: 44–50 589例胃DLBCL均为ⅠE、Ⅱ期，分为手术组、手术+放疗组、手术+化疗组和单化疗组。化疗采用CHOP方案，放疗40Gy。 结果显示完全缓解率各组类似，10年EFS单化疗组高达92%（P0.001），10年的总生存率单化疗组达96%（P0.001）经过手术的患者远期毒性更加严重。说明化疗±放疗是原发胃DLBCL初始治疗的选择。 OS 肠道DLBCL治疗尚无标准 目前对于PIL(原发肠道的NHL)多应用手术切除病变肠段用以诊断和治疗； 因PIL病灶多且弥散，放疗可能不用于主要治疗手段； 以蒽环类类药物为基础的全身化疗加放疗建议用于不适合手术的高度恶性DLBCL； 一些研究显示术后化疗对患者有较好获益。 手术后是否需要化