华法林临床应用--科会剖析.ppt

房颤与栓塞 华法林的抗凝作用机制 华法林维持阶段剂量的调整 危险分层-CHADS2评分新拓展 * * 尽管现在国内外对房颤抗凝治疗都越来越重视，但是抗凝比例仍有很大的不足，2011年，还是仅有10%的房颤患者接受抗凝治疗 血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用。[1]羧基化能够促进凝血因子结合到磷脂表面，进而加速血液凝固。此外，华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化作用而具促凝血作用。华法林的抗凝作用能被维生素K1拮抗。香豆素类药物还可以干扰在骨组织中合成的谷氨酸残基的羧化作用，可能导致孕期服用华法林的胎儿骨质异常。 华法林的作用机制及代谢酶：华法林S异构体抑制维生素K氧化还原酶（VKOR），华法林S异构体主要通过CYP2C9代谢。 治疗范围窄 会受到食物，酒精，精神压力和其他药物的影响 不可预测的个体间差异 * 积分≥3分时提示“高危”，出血高危患者无论接受华法林还是阿司匹林治疗，均应谨慎，并在开始抗栓治疗之后定期复查 aHypertension’ is defined as systolic blood pressure .160 mmHg. ‘Abnormal kidney function’ is defined as the presence of chronic dialysis or renal transplantation or serum creatinine ≥200 mmol/L. ‘Abnormal liver function’ is defined as chronic hepatic disease (e.g. cirrhosis) or biochemical evidence of significant hepatic derangement (e.g. bilirubin胆红素 .2 x upper limit of normal, in association with转氨酶 aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase/alkaline phosphatase .3 x upper limit normal, etc.). ‘Bleeding’ refers to previous bleeding history and/or predisposition to bleeding, e.g. bleeding diathesis, anaemia, etc. ‘Labile INRs’ refers to unstable/high INRs or poor time in therapeutic range (e.g. ,60%). Drugs/alcohol use refers to concomitant use of drugs, such as antiplatelet agents, non-steroidal anti-inflammatory drugs, or alcohol abuse, etc. * 华法林的临床应用 华法林简介： 经典口服抗凝药，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，自1951年上市至今已有60年历史, 华法林是2010年美国市场处方量排名前10位的药物 华法林的临床应用： 心房颤动 人工心脏瓣膜置换 心室附壁血栓 深静脉血栓/肺栓塞 其他 一、华法林钠片简介 卒中占80％，外周血栓栓塞占20％ 卒中：Framingham研究： 年卒中率平均5%， 50-59岁为1.5%, 80-89岁为23.5% 非瓣膜病房颤卒中率 普通人群的2-7倍 瓣膜病房颤卒中率 普通人群的17倍,非瓣膜病房颤的5倍 孤立性房颤：卒中率为1.3％， 外周栓塞：约70%外周栓塞在下肢血管，上肢占15％ 肾动脉加内脏血管占15％ Camm AJ, et al. Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. 2010年---ESC欧洲房颤指南 2011年---ACC/AHA/HRS美国房颤指南 2012年---ACCP美国胸科医师协会房颤抗栓指南 2012年---心房颤动抗凝治疗中国专家共识 2012年---华法林抗凝治疗的中国专家共识 心律治疗 上游治疗 抗凝治疗 ----是预防卒中和降低死亡率的关键！！！ 抗