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高效控糖、降重减围 ——2型糖尿病治疗困境的应对之策 利拉鲁肽与天然人GLP-1的同源性高，较少生成抗体 与人GLP-1的同源性 (%) LEAD1-5, Data on file; DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092 利拉鲁肽 0 20 40 60 80 100 艾塞那肽 97% 53% 抗体生成率 (%) 利拉鲁肽  0 20 40 60 80 100 艾塞那肽 + 二甲双胍 49% 8.6% 研究时间: 利拉鲁肽 26 周; 艾塞那肽 30 周 相比与一天两次艾塞那肽，一天一次利拉鲁肽降低HbA1c更优 Mean (2SE) Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 -1.12 -0.79 HbA1c变化（%） 基线 基线 BID: 每日两次; OD: 每日一次; 利拉鲁肽1.8mg OD 艾塞那肽10 μg BID 荟萃分析结果显示利拉鲁肽高效降糖同时低血糖发生率低 低血糖事件/患者-年 Gough et al. Diabetes. 2010;59(Suppl.1): A208 (764-P) 利拉鲁肽1.8mg 利拉鲁肽1.2mg 格列美脲 治疗26周HbA1c水平(末次观察值结转法) n=3967 LEAD1-6荟萃分析：不同HbA1c水平时的低血糖发生率低 LEAD 1–6:利拉鲁肽可以明显降低T2DM患者的体重 Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2);Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4);Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6) All subjects. *Significant vs. comparator LEAD-1 联合SU LEAD-2 联合MET LEAD-4 MET + TZD 联合治疗 LEAD-5 MET + SU 联合治疗 LEAD-3 单药治疗 LEAD-6 MET ± SU 联合治疗 体重的变化(Kg) 一天一次利拉鲁肽与一天两次艾塞那肽均能显著降低体重，幅度相当 Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 均值 (2SE) 基线 基线 体重变化（kg） 利拉鲁肽1.8mg OD 艾塞那肽10 μg BID 两不同治疗组间无显著性差异 LEAD-2：利拉鲁肽主要减少内脏脂肪 Jendle J,et al. Diabetes Obes Metab .2009;11:1163–72. 数据为均数±标准差; *p0.05 vs.格列美脲+二甲双胍; n=160. 利拉鲁肽 1.8 mg + 二甲双胍 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 机体脂肪变化 (kg) -1.6* -2.4* +1.1 kg -25 -20 -15 5 0 5 10 -10 内脏脂肪 体内脂肪变化百分比(%) -17.1* -16.4* -4.8 -7.8* -8.5* +3.4 格列美脲 + 二甲双胍 皮下脂肪 利拉鲁肽1.2mg+二甲双胍 机体脂肪变化 DEXA (双能X-线吸收仪)扫描 内脏脂肪 vs. 皮下脂肪 CT扫描 并且从LEAD-2 研究中我们发现，利拉鲁肽带来的这种体重降低，主要是来自于内脏脂肪的减少。 该研究为LEAD-2研究，通过双能X-线吸收仪（DEXA）扫描显示，利拉鲁肽可以减少体内脂肪达2.4Kg；通过CT扫描可以看到，利拉鲁肽主要减少的是内脏脂肪，内脏脂肪与皮下脂肪分别减少16.4% vs 8.5%。 * * LEAD-2研究同时显示，利拉鲁肽可以显著减小患者的腰围，且与安慰剂和格列美脲相比具有显著的统计学差异。 一项纳入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究，治疗26周的荟萃分析显示，利拉鲁肽降低腰围的作用与基线腰围水平相关。基线腰围越大，利拉鲁肽降低腰围就越多。 中国人群中进行的前瞻性观察研究，针对31位门诊2型糖尿病伴肥胖且口服降糖药失效患者（基线BMI大于28，HbA1c在7-10%），加用利拉鲁肽1.2mg12周（0.6mg一周后titrate到 1.2mg），可以明显的减少内脏脂肪，并缩小腰围。 主要内容 T2DM患者需关注血糖