药剂学第十一制剂新技术剖析.ppt

第十一章 制剂新技术 一、固体分散技术 二、包合技术 三、微囊与微球的制备技术 四、脂质体的制备技术 第一节 固体分散技术 一、概述 1.固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。 固体分散技术 固体分散技术1961年提出。是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术。其目的是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，从而提高药物的吸收和生物利用度。将固体分散体作为中间体，用来制备比如速释或者缓释制剂、肠溶制剂。 依据：Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度增加而提高。 2. 固体分散技术的特点： 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度； 控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性； 利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 使液体药物固体化等。 双炔失碳酯-PVP共沉淀物有效剂量小于市售普通片的一半 硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙基纤维素 吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸有效剂量小于市售普通片的一半 米索前列醇-Eudragit RS or RL 固体分散体稳定性提高 二、载体材料 (一) 、水溶性载体材料 (二) 、难溶性载体材料 (三)、肠溶性载体材料 聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。 纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP)，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。 三、固体分散体的类型 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载体材料中。 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 6、双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。 应注意的问题： １.适用于小剂量的药物； 固体药物：5%--20%， 液态药物：〈 10%。 ２.载体材料的选择 决定固体分散体的溶出速率 决定制备方法 与老化有关 五、固体分散体的速释和缓释原理 速释： 药物高度分散在载体中有利于药物的迅速释放。 载体材料可以阻止药物的聚集 促进药物的溶出: 载体材料提高药物的可润湿性， 保持药物的高度分散性， 对药物有抑晶作用， 五、固体分散体的速释和缓释原理 缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。 六、固体分散体的物相鉴定 溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法 第二节 包合技术 定义 发展 包合原理 包合材料 包合物的特点 一、定 义 包合技术：系指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。 包合物（inclusion compound）：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物。 二、发 展 1886年 对苯二酚+挥发性化合物 1916年 去氧胆酸+脂肪酸 1940年 尿素+辛醇 1947年 樟脑+硫脲 1948年 环糊精包合物 三、原理 （一）组成 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。 包合原理 物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结 构和极性。 三、包合的原理（二）分类 按主分子的构成分为： 多分子包合物：硫脲、尿素、对苯二酚 单分子包合物：环糊精 大分子包合物：葡聚糖凝胶 按主分子形成空穴的几何形状分为： 管形包合物 笼形包合物 层状包合物 管形包合物 包合物对药物的要求？ 有机物：药物分子的原子数大于5； 稠环数小于5； 分子量100-400； 水中溶解度小于10 g/L；