药理学氨基苷类抗生素剖析.ppt

* * 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类 aminoglycosides 天然 链霉素(streptomycin ) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半合成 奈替米星(netilmicin) 依替米星 (etimicin) 异帕 米星 (isepamicin) 阿米卡星 (amikacin) 地贝卡星 (dibekacin) 阿贝卡星 Urbekacin) 等。 与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。 氨基糖苷类共性 一、抗菌谱与抗菌机制 抗菌谱 ： 1.对需氧G-杆菌抗菌作用强大 2.对G-球菌作用较差 3.对耐药金葡菌有效(对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性)，对链球菌弱，肠球菌和厌氧菌无效 4.部分对结核杆菌有较强作用 链霉素、卡那霉素、阿米卡星 氨基糖苷类共性 抗菌机制：静止期快速杀菌药 (一)抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成 2.导致核蛋白体合成异常无功能的蛋白质 3.阻止肽链释放及70s亚基的解离 (二)增加细胞膜通透性 氨基糖苷类共性 二、耐药性 1.细菌产生钝化酶 2.细菌胞膜通透性改变 3.细菌内药物作用靶位改变 30S（P10蛋白）S12 氨基糖苷类共性 三、体内过程特点 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收,多采用肌内注射，口服仅用于肠道感染和肠道消毒 2.分布：血浆蛋白结合率低 主要分布于细胞外液 内耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.代谢和排泄：不被代谢，原形肾小球滤过排泄 氨基糖苷类共性 四、临床应用 1.敏感需氧G-杆菌所致全身感染：如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 2.严重感染合用Ⅰ类抗菌药 3.局部应用：消化道；外用 4.链霉素、卡那霉素：抗结核 五、不良反应 1.耳毒性：前庭神经（眩晕、恶心、呕吐）和耳蜗听神经损伤（耳鸣、听力减退、永久性耳聋） 影响子宫内胎儿 避免与其他有耳毒性的药物合用 2.肾毒性：诱发药源性肾衰的最常见因素 避免合用有肾毒性的药物 定期进行肾功能检查 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素 3.神经肌肉麻痹：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制ACH释放，阻断突触传递。（心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭） 新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素 避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救 4.过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻 链霉素过敏性休克 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 六、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素 streptomycin 第一个 临床应用 ① 鼠疫：＋四环素（首选） ②感染性心内膜炎+青霉素（溶链、草绿链球、肠球菌） ③抗结核（第一个） 不良反应 多而严重（肾毒轻） ① 听神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木 临床应用　　可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 铜绿假单孢菌感染 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 庆大霉素 gentamicin 不良反应 耳　　肾 神经－肌阻滞　过敏 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全 抗菌作用 G-杆菌(肠道杆菌、铜绿假单孢菌） G+菌(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） 　 卡那霉素 （kanamycin） 抗菌谱、临床用途类似链霉素