药理学胆碱受体阻断药剖析.ppt

第7章胆碱受体阻断药 概述 M-胆碱受体阻断药：阿托品 ?M1胆碱受体阻断药：哌仑西平 ?M2胆碱受体阻断药：tripitamine ?M3胆碱受体阻断药：达非那新(darifenacin) N-胆碱受体阻断药 ?NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、 樟磺咪芬） ?NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药 §1 M胆碱受体阻断药 [阿托品类生物碱] 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 　　　基本结构：碱基和托品酸组成 构效关系： 左旋体作用较右旋体强 氧桥 　　　　　中枢镇静 东莨菪碱 有氧桥 强 阿托品和山莨菪碱 无氧桥 　 　弱 中枢镇静：东莨菪碱最强，阿托品山莨菪碱。 一、阿托品 （一）药理作用 1、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺作用最强，也能抑制泪腺和呼吸道腺体分泌，较大剂量减少胃液分泌. 2、眼： （1）?? 扩瞳：阻断虹膜括约肌的MR，括约肌松弛 （2）??? 眼内压升高：房水回流受阻 虹膜辐射肌（瞳孔开大肌）收缩，前房角间隙变窄→阻碍房水流入巩膜静脉窦 → 房水↑ → 眼内压↑ （3）?? 调节麻痹 阻断睫状肌的M R → 睫状肌松弛→ 悬韧带拉紧，晶状体扁平→ 曲光度变小 → 视近物模糊，视远物清晰 3、平滑肌： 松弛多种内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著 　解除胃肠道平滑肌痉挛作用最强，对胆道、支气管、子宫平滑肌作用较弱 降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度 4、心脏：主要为心率加快 （1）治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 。 （阻断突触前膜M1R，减弱Ach对递质释放的负反馈抑制）。 （２） 较大剂量心率加快，传导加快。 　阻断窦房结M２R，解除迷走神经对心脏抑制。 ５、 血管和血压 （１） 治疗量阿托品对血管和血压无明显影响 （２）大剂量解除小血管痉挛，扩张血管（皮肤），改善微循环，可能是阿托品的直接扩血管作用。 ６、中枢作用：兴奋 治疗量0.5~1mg ；轻度兴奋延髓及高级中枢而引起 弱的迷走神经兴奋作用 较大剂量1~2mg：轻度兴奋延髓和大脑 更大剂量5mg ：中枢兴奋增强，引起烦躁不安、 谵妄等反应 中毒剂量10 mg ：幻觉→惊厥→过度兴奋→抑 制，昏迷///////////// ? （二）临床运用 1、解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛，膀胱刺激症：尿急、尿频及尿痛； 2、抑制腺体分泌 全身麻醉前给药（0.5mg）防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎发生 3、眼科用药：虹膜睫状体炎 验光配镜 4、抗休克：抗感染性休克 解除小血管痉挛，改善微循环 5、缓慢型心律失常： 迷走神经过度兴奋引起的房室阻滞 6、解救有机磷酸酯类中毒 (三)不良反应 口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难等 大剂量中枢兴奋 禁忌：青光眼 前列腺肥大（排尿困难） 二、东莨菪碱（洋金花的主要成分） 共性：作用类似阿托品 1、 扩瞳，调节麻痹稍弱阿托品，抑制腺体分泌 阿托品 2、心血管和平滑肌作用阿托品 3、中枢抑制作用强---晕动病治疗 能通过血脑屏障，作用中枢M胆碱R而产生中枢抑制，与苯海拉明合用药效↑ 晕海宁 4、 抗帕金森病 三、山莨菪碱 654-2 Anisodamine ——1965年我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提取的 结构：羟化阿托品 作用：比阿托品弱，对心血管和平滑肌有选择作用 腺体瞳孔作用极弱（1/15）、几乎无中枢作用 用途：解痉作用选择性高—感染性休克，