药理学第十九镇痛药剖析.ppt

 Introduction 疼痛是一种复杂的主观感觉，一种因 组织损伤或潜在的组织损伤而产生的 痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或 心血管和呼吸方面的变化。 既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状（诊断依据） 。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 Introduction 躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片受体的多型性及功能： μ: 与镇痛、呼吸抑制、欣快感、 药物依存有关 k ：与镇痛、缩瞳、镇静有关 δ：与精神活动有关 阿片受体在体内的分布： 阿片受体分布广泛，主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与痛觉感受的调节，镇痛作用。除CNS外，也分布于 自主神经节、肾上腺消化道等器官。 阿片肽起着神经递质或神经调质或神经激素的作用。对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起重要调节作用 吗啡肽与阿片受体特异性结合产生吗啡样作用，其效应也可以被阿片受体阻断药纳洛酮（naloxone）等所取消。 镇痛机制： 吗啡特异性与不同脑区阿片受体结合，模拟内源性阿片样物质，激活体内的抗痛系统，提高痛阈，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。 三、常用阿片生物碱类镇痛药 Pharmacokinetics  胃肠给药，首关消除大，脂溶性低， 1/3与血浆蛋白结合，生物利用率低，皮下和肌肉注射吸收较好。 肝脏代谢：主要与葡萄糖醛酸结合，可通过胎盘屏障，少量透过血脑屏障。经肾脏、乳汁及胆汁排出 t? 2-3h，约持续6h 代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸，它的生物活性比吗啡强，但也难透过血脑屏障，）。 药理作用 1.中枢神经系统 ①镇痛、镇静 ②抑制呼吸 ③镇咳 ④催吐 ⑤缩瞳 ⑥其它 吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用的。 其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。 3.临床应用 镇痛（作用强、中枢性镇痛作用） 急性锐痛 内脏绞痛 心肌梗死引起的剧疼 晚期癌痛 心源性哮喘 止泻 急、慢性消耗性腹泻 复方制剂的成分之一 4.不良反应 副作用 耐受和成瘾 急性中毒 5.禁忌症 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇、新生儿、婴儿； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良。 NOTICE！ ——全世界有10%的人口卷入了毒品的生产和 消费； ——全世界每年约有10万人因吸毒死亡； ——全世界每年约有1000万人因吸毒丧失正常 智力和工作能力； ——世界毒品贸易已经占到世界贸易的13%， 仅次于军火贸易 ; addiction therapy 可待因(codeine) 又名甲基吗啡 在肝内代谢，约有10%脱甲基后转化为吗啡。 ① 镇咳作用较强（为吗啡的1/4） ； ② 镇痛作用弱（为吗啡的1/10）； ③ 镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也 较轻，欣快感与依赖性弱于吗啡。 ① 缓解中等程度疼痛；麻前给药、人工冬眠合剂。 单方或合剂（如氨酚待因片） ② 干咳、剧咳。 1）哌替啶( pethidine, 度冷丁) 特点：主要激动μ 阿片受体,作用与吗啡基本相同。 中枢神经 镇静、欣快、呼吸抑制似吗啡,镇痛作 用不如吗啡、无明显镇咳作用。 平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力， 可引起胆绞痛，但较少引起便秘和 尿潴留,也无止泻作用；对子宫无明 显影响，不延长产程。 心血管 用同吗啡。 成瘾性 成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。 不良反应禁忌同吗啡