药理学呼吸系统药理剖析.ppt

第三十一章 作用于呼吸系统的药物 中药药理教研室 吴斐华 Drugs For Respiratory Disorders 概述 呼吸系统疾病症状： 咳嗽、咳痰、喘息、严重者呼吸衰竭 咳、痰、喘三者互为因果 常用药物： 平喘药 镇咳药 祛痰药 第一节 平喘药Antiasthmatic Drugs 哮喘：气道炎症（慢性）和气道高反应性为特征的疾病 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病， 20%有家族史。 表现：发作性 持续性 喘息 第一节 平喘药Antiasthmatic Drugs 病理：炎细胞浸润，黏膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。 第一节 平喘药 炎细胞：肥大细胞，嗜酸性粒细胞，巨噬细胞， 淋巴细胞和中性粒细胞 气道炎症是引发哮喘的主要环节，也是导致气道 高反应的驱动因素 哮喘治疗目标：防治慢性气道炎症，最终消除哮喘 从两方面入手： 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。 平喘药：抗炎平喘药，支气管扩张药， 抗过敏平喘药 第一节 平喘药 一、抗炎平喘药 (一）糖皮质激素 一线药物 吸入剂型 【药理作用】 1、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能 2、抑制细胞因子和炎症介质的产生 抑制磷脂酶A2 ；抑制诱导型NO合酶和COX-2 ； 抑制TNF-?、IL-1、IL-5等；抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮细胞相互作用 3、抑制气道高反应性 4、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 第一节 平喘药 【临床应用】 用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者 1）全身用药----有限制的 2）吸入给药----吸入型的GCs是目前最常用的抗炎平喘药 3）常用吸入型的GCs： 丙酸氟替卡松（FP）、丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、曲安奈德（TAA）。 【不良反应】 局部副作用（声音嘶哑，口咽部念珠菌病） 有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染。 （二）磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制剂 ---罗氟司特 2011年FDA批准上市治疗COPD（慢性阻塞性肺疾病） 【药理作用及机制】 PDE-4：细胞内特异性cAMP的水解酶 分布：炎症细胞（肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞），气道上皮细胞和平滑肌细胞。 PDE-4抑制剂：增加细胞内cAMP 1、抑制炎症细胞聚集和活化 2、扩张气道平滑肌 3、缓解气道重塑：抑制胶原沉着和平滑肌细胞增厚等 【临床应用】 治疗反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张药合用 【不良反应】 常见：腹泻、体重减轻、恶心、头痛等 少数出现精神症状：失眠、焦虑、抑郁及自杀倾向。 第一节 平喘药 二、支气管扩张药 （一）肾上腺素受体激动药 ?2 R 激动药兴奋?2 R→气道平滑肌松弛，抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质，增强气道纤毛运动，促进黏液分解，降低血管通透性，减轻气道黏膜下水肿→ 有利于哮喘治疗 第一节 平喘药 机制： ?2 R 激动药与?2 R 结合 ↓受体构型改变 激动Gs ↓ 激活腺苷酸环化酶 ↓ 细胞内cAMP↑ ↓ 激活PKA 细胞内Ca2＋浓度↓ 肌球蛋白轻链激酶失活 →松弛支气管平滑肌 钾通道开放 第一节 平喘药 1、非选择性肾上腺素受体激动药 1）肾上腺素----只适用于哮喘急性发作 2）异丙肾上腺素，可产生严重不良反应 3）麻黄碱：缓慢、温和、持久，可口服，用于轻症哮喘或 预防哮喘发作 第一节 平喘药 2、 ?2 R 激动药 沙丁胺醇：扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近 克仑特罗：中效?2 R 激动药