药理学抗心律失常药剖析.ppt

第二十二章 抗心律失常药（Antiarrhythmic Drugs） 抗心律失常药（Antiarrhythmic Drugs） 心律失常（arrhythmia）：心动节律和频率异常。 缓慢型（房室传导阻滞，束支传导阻滞，窦性心动过缓） 快速型（房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、 陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等） 第一节 心脏的电生理学基础 心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图的关系 心肌的动作电位（工作细胞） 0相：-90-+30mv，快钠通道开放，INa钠离子快速内流（慢反应细胞为钙离子） 1相：+30mv-0mv，钠通道失活，Ito钾外流 2相：0mv左右，慢钙通道开放，Isi钙离子内流 3相：0mv—-90mv，慢通道失活，Ik钾外流 4相：复极结束，膜电位恢复，但钠钾泵不断工作，恢复膜两侧的离子浓度。 窦房结细胞的动作电位（自律细胞） ０期除极主要为Ｃa离子内流所致。 随后钙通道失活，Ｃa内流减少，Ｋ通道被激活，出现Ｋ外流，膜复极。 ４期自动除极：４期膜电位不稳定，构成比较复杂，主要由Ik、If、 Ca++所致。 心肌细胞的生理特性 兴奋性 自律性 传导性 收缩性 特性一:兴奋性 心肌细胞每产生一次兴奋，其膜电位将发生一系列有规律的变化，膜通道由备用状态经历激活、失活和复活等过程。兴奋性的这种周期性变化，影响着心肌细胞对重复刺激的反应能力，对心肌的收缩反应和兴奋的产生及传导过程具有重要作用。 特性一:兴奋性 心室肌细胞一次兴奋过程中，其兴奋性的变化可分以下几个时期: 有效不应期ERP ：从0相到3相复极达-60mV左右这段时间对各种刺激均不能产生兴奋，不形成动作电位。 相对不应期RRP：从ERP结束开始，到复极化基本完成为止，对应的膜电位为-60 ~ -80mV左右。超强刺激可产生动作电位，但幅度较小，传播较慢。 超常期SNP：为相对不应期结束后，心肌膜电位从-80 mV复极至-90 mV这段时期。这时由于钠通道大都恢复至静息态，且离阈电位又较近，所以较小的刺激就可产生兴奋，即兴奋性高于正常。 电压依赖性钠通道（及钙通道）有三种状态，分别为静息态，激活态和失活态。 激活态时允许钠离子通过， 静息态和失活态时不允许钠离子通过。 钠通道激活后很快转为失活态，并且必须转变为静息态后才能再次进入激活态。 兴奋过程中，兴奋性周期性变化与收缩活动的关系 细胞在发生一次兴奋过程中，兴奋性发生周期性变化，是所有神经和肌组织共同的特性；但心肌细胞的有效不应期特别长，一直延续到机械反应的舒张期开始之后。因此，只有到舒张早期之后，兴奋性变化进入相对不应期，才有可能在受到强刺激作用时产生兴奋和收缩。从收缩开始到舒张早期之间，心肌细胞不会产生第二个兴奋和收缩。这个特点使得心肌不会像骨骼肌那样产生完全强直收缩而始终作收缩和舒张相交替的活动，从而使心脏有血液回心充盈的时期，这样才可能实现其泵血功能。 正常情况下，窦房结产生的每一次兴奋传播到心肌的时间，都是在它们前一次兴奋的不应期之后，因此，整个心脏能够按照窦房结的节律而兴奋。但在某些情况下，如果心室在有效不应期之后受到人工的或窦房结之外的病理性异常异常刺激，则可产生一次期前兴奋，引起期前收缩或额外收缩。期前兴奋也有它自己的有效不应期，这样，当紧接在期前兴奋之后的一次窦房结兴奋传到心室肌时，常常正好落在期前兴奋的有效不应期内，因而不能引起心室兴奋和收缩，形成一次“脱失”必须等到再下一次窦房结的兴奋传到心室时才能引起心室收缩。这样在一次期前收缩之后往往出现一段较长的心室舒张期，称为代偿性间歇。随之才恢复窦性节律。 特性二:自律性 在没有外来刺激的情况下，某些特殊的心肌细胞可自发地产生动作电位，出现兴奋，此即为自律性。 自律细胞：窦房结(自律性最高)、房室结（慢反应细胞）;浦氏纤维（快反应细胞,自律性最低） 由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于“各自为政”呢？ 心脏各部分的活动统一在自律性最高部位的主导作用之下。正常情况下，窦房结的自律性最高，它自动产生的兴奋向外扩布，依次激动心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌，引起整个心脏兴奋和收缩。可见，窦房结是主导整个心脏兴奋和跳动的正常部位，故称为正常起搏点。其它部位自律组织并不表现出它们自身的自动节律性，只是起着兴奋传导作用，故称为潜在起搏点。 由一个起搏点主宰整个心脏的整体活动具有极其重要的生理意义。那么，各部分自律组织的活动怎么能统一起来而不致于“各自为政”呢？ 在某种异常情况下，窦房结以外的自律组织（例如，它们的自律性增高，或者窦房结的兴奋因传导阻滞而不能控制某些自律组织）也