药理学离子通道概论及钙通道阻滞药剖析.ppt

五、临床应用 第三节 钙通道阻滞药 其他 肥厚性心肌病、慢性心功能不全、外周血管痉挛、支气管哮喘、偏头痛，常用硝苯地平、尼莫地平。 较少，可引起房室传导阻滞及低血压、皮疹、头痛、面部潮红等脑血管疾病 六、不良反应 第三节 钙通道阻滞药 硝苯地平（Nifedipine,心痛定） 硝苯地平控释剂(control-release formunation) 氨氯地平 商品名：络活喜（Amlodipine） 思考题 1 钙通道阻滞剂的分类。 2 钙通道阻滞剂药理作用及临床应用。 下次课内容及要求 抗心律失常药物 要求：预习课本及生理学教材中关于心肌兴奋性和参与心肌动作电位离子流的内容 谢谢大家! 第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 温州医学院药理学教研室 胡国新 解热镇痛抗炎药：作用，机制乙酰水杨酸：PK；作用应用；不良反应对乙酰氨基酚＝扑热息痛消炎痛：强不良反应多重；布洛芬；双氯芬酸吡罗昔康和美洛昔康；保泰松及羟基保泰松塞来昔布；罗非昔布；尼美舒利秋水仙碱；丙磺舒；别嘌呤 离子通道 (ion channels) 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子 , 对某些离子能选择通透 , 其功能是细胞生物电活动的基础。 电压钳 技术 膜片钳(patch clamp)技术 分子克隆技术 离子通道 孔道 (pore) 特性 门控 (gating) 过程 结构和功能 (structure and function)  一、离子通道研究简史 第一节 离子通道概论 1955 Hodgkin和keens提出 “ 通道 ” 的概念 1949 Cole和Marmont设计电压钳技术 H-H模型1963年诺贝尔医学/生理学奖 1976 Neher和Sakmann建立膜片钳技术---1991年诺贝尔生物学奖 膜片钳技术与基因克隆技术等的结合 Patch-clamp(膜片钳)技术 探头 计算机 模数转换 膜片钳放大器 样品池 单细胞 二、离子通道的特性 第一节 离子通道概论 离子通道 孔道 (pore) 特性 门控 (gating)特性 第一节 离子通道概论 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 电压门控离子通道 (voltage gated channels) 化学门控离子通道 (ligand gated channels) 钠通道 钙通道 钾通道 氯通道 第一节 离子通道概论 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 钠通道 功能是维持细胞膜兴奋性及其传导 分类（P194）：神经类钠通道 骨骼肌类钠通道 心肌类钠通道 特征 电压依赖性  激活速度lms,失活10ms 根据对阻断剂河豚毒素 (TTX)和芋螺毒素 (μCTX)敏感不同分三类 第一节 离子通道概论 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 钙通道 分类 受体激活的钙通道 电压依赖的钙通道 L型 (long-lasting) 也称为长程型慢通道 , 作用持续时间长、激活电压高、电导较大 , 是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径 T型 (transient type) 心脏传导组织 , 激活电压低、且迅速失活、对调节心脏的自律性有一定的作用 N型 (neuronal type 〉存在于中枢神经系统的神经元和突触部位,与神经递质的释放及神经终端去极化过程有关 P型 (pukinje type 〉最初发现于小脑的浦氏细胞中,分布于大脑 Q型 存在于小脑颗粒细胞、海马三角细胞和脊髓中间神经元 R型 存在于神经细胞 钙离子通道的空间结构 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 钙通道电压门控钙通道特征 电压依赖性 激活速度缓慢 (20 ~ 30ms)， 失活速度更慢(100 ~ 30Oms) 选择性较低，也允许 Na+ 通过 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 钾通道 分类 电压依赖性钾通道（IK ，Ito） 钙依赖性钾通道（Kca） 内向整流钾通道（Kir，Katp，Kach） 功能 调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动 三、离子通道的分类 第一节 离子通道概论 氯通道（内流） 分类 电压敏感氯通道 囊性纤维跨膜电导调节体 γ－氨基丁酸受体氯通道 功能 在兴奋性细胞为稳定膜电位和抑制动 作电位的产生。在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其负的膜电位 , 为膜外 Ca2+ 进入细胞内提供驱动力 一、作用