药理学实验剖析.ppt

实验一 药理实验的基本知识 药物的协同作用和拮抗作用 药物的局部作用与吸收作用 不同给药途径对药物作用的影响 肝、肾功能对药物作用的影响 [实验目的] 观察肝功能、肾功能损伤后对药物作用的影响。 [实验材料] 小鼠、四氯化碳、氯化汞、戊巴比妥钠、硫酸链霉素 [实验方法] 1、肝功能对药物作用的影响 取体重近似正常的小鼠及损坏肝脏的小鼠（实验前24小时皮下注射四氯化碳0.1ml/10g），分别腹腔注0.2%戊巴比妥钠0.1ml/10g，记录并比较两组小鼠麻醉持续时间有何差别？ 实验原理 肝脏是药物代谢的主要器官，药物的代谢主要靠酶的催化。在肝细胞内质网上有专门催化药物的酶类（药酶）。四氯化碳是一种典型的肝脏毒物，可引起中毒性肝炎，使肝脏对药物的代谢能力降低。本实验用四氯化碳损害小鼠肝脏，使肝脏药酶活性受到抑制，从而减缓对戊巴比妥的代谢，使麻醉维持时间延长。 攻击肝细胞膜上的磷脂分子， 肝脏微粒体混合 使脂质过氧化 四氯化碳 三氯甲基自由基 (·Cl3 ) 与微粒体Pr发生共价结合，损伤细胞 功能氧化酶系统 (活性代谢产物） 膜的结构功能，使可溶性酶活性↑ 直接溶解 抑制钙泵，使Ca 2+↑, 肝细胞膜 使肝细胞内Ca堆积 ↓ 死亡 戊巴比妥钠属巴比妥类药物，具有镇静催眠抗惊厥的作用。随用量的增加而出现镇静、催眠、麻醉的作用。主要在肝脏代谢失活。 镇静（自发活动减少） 戊巴比妥钠 催眠（共济失调） 麻醉（翻正反射消失） 实验方法 2、肾功能对药物作用的影响 取正常小白鼠和肾功能已被破坏的小白鼠（实验前24小时腹腔注射０.1%氯化高氯化汞 )各2只，称其体重，分别腹腔注射3%的硫酸链霉素 0.15ml/10g，观察小鼠的活动情况，比较两只小鼠有何不同？ 实验方法2、肾功能对药物作用的影响 取正常小白鼠和肾功能已被破坏的小白鼠（实验前24小时腹腔注射０.1%氯化高氯化汞 )各2只，称其体重，分别腹腔注射3%的硫酸链霉素 0.15ml/10g，观察小鼠的活动情况，比较两只小鼠有何不同？ 药物的配伍禁忌 药物急性LD５０的测定 [目的和原理］ 通过实验了解测定LD５０的方法、步骤和计算过程。 LD５０是指一群动物中半数死亡的剂量，是衡量药物毒性大小的指标，是评价药物优劣的重要参数。 LD５０的测定方法较多，常用的有改良寇氏法、序贯法、累计法等。寇氏法计算简便、结果较准确，故常用。 ［材料］ 小鼠（体重２０g左右）；测试药物、苦味酸、注射器、小鼠饲养笼。 [注意] 本实验为定量药物效价测定，要求较高的准确性，在操作过程中要求做到准确无误。 改良寇氏方法 2、组距、组数的确定 　 二、正式实验 　 药物的配制 1、母液的总量配制：L= m：各组受试液总量；r：各组剂量公比。 各组的总量：按0.2ml/10g.w的给药量（一般为0.1—0.25ml/10g.w)， 每组量：30(g) ×0.2ml/10g ×10(只）； L=30