药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药剖析.ppt

此类药物大多蛋白结合率高P266表 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关 动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理基础。 在我国心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。 第一节 调血脂药 什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白 什么是高脂蛋白血症和高脂血症 高脂血症的危害 脂蛋白的代谢 高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1） 治疗高脂血症的药物有哪些 血脂、载脂蛋白和脂蛋白 血脂 胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂 分五型：ApoA、B、C、D、E LP分： CM、VLDL、IDL 、 LDL、HDL 高脂蛋白血症和高脂血症 载脂蛋白 脂蛋白 高脂蛋白血症的危害 侵入 吞噬 包裹 血脂 AS危险因子 VLDL、LDL、IDL、apoB HDL 高脂血症的分类 分型 脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ CM ↑ TG↑↑↑ TC↑ Ⅱa LDL ↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL及LDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ Ⅲ IDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM及VLDL ↑ TG↑↑↑ TC↑ 脂蛋白的代谢 组织细胞 CM VLDL LDL HDL 胆固醇 IDL 血浆 胆固醇 LPL LPL 治疗高脂蛋白血症的药物 组织细胞 CM VLDL LDL HDL 胆固醇 HMG-CoA合成抑制药：他汀类 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 血浆 胆固醇 LPL LPL 贝特类 IDL 分类 主降TC及LDL的药物 （1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-） 主降TG及VLDL的药物 （1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid 抗氧化剂: 普罗布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖 HMG CoA还原酶抑制剂 药物：-vas tatin 伐 他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀 主要降TC兼降甘油三酯（TG） HMG CoA (羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶 他汀类 调血脂：降LDL-C＞TC＞TG 升HDL P266 胆固醇 VLDL↓ LDL↓ IDL LPL HMG-CoA还原酶抑制 合成减少、清除加快 LDL受体上调、清除加快 他汀类抗动脉粥样硬化作用 血脂 调血脂 保护血管内皮 抑制炎症反应 减少泡沫细胞的形成 抑制平滑肌C增殖和游走 ↓血小板聚集和↑纤溶活性 ↓抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌 他汀类临床应用 以TC升高为主的高脂血症 杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。 对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。 他汀类不良反应 较少而轻 严重不良反应为 1.肝毒性(GPT↑) 2.骨骼肌溶解症(CPK↑)（拜斯亭事件西立伐他汀 ）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生） 他汀类药物相互作用 他汀类与胆汁酸结合树脂类联用: 可增强降低血清TC 及LDL效应。 与贝特类或烟酸类联用: 可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率 与环孢素或大环内酯类抗生素合用: 也能增加肌病的危险性 与香豆素类抗凝药同时应用: 可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。 胆汁酸结合树脂： 考来(colest-) 考来烯胺；考来替泊 降TC 和LDL-C，也降低apoB 阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓ ①肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 ②肠道胆汁酸↓胆固醇吸收减少 肝产生代偿性改变： ①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 血浆LDL-C和TC ↓ ②HMG-CoA还原酶活性增加， 胆固醇合成增强－－与汀类合用 考来－colest-临床应用和不良反应 用于： TC↑；Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症 对纯合子家族性高脂血症无效。 常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油