药理学药动学剖析.ppt

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 第一节  药物分子的跨膜转运 Drug Transport 一、药物通过细胞膜的方式 （一）滤过（filtration ） ----被动转运 ? 离子障（ion trapping）：  药物大多是弱酸性或弱碱性有机化合物 分子状态：极性低，疏水，溶于脂，易跨膜转运 离子状态： 极性高，亲水，不溶于脂，不通过膜药物分子状态越多（少），通过膜的药物越多（少）  弱酸性药物HA 弱碱性药物B HA ? H＋＋A－ BH＋ ? H＋＋B（分子型） Ka＝ Ka＝ －lg[H+]－lg ＝－lgKa 10pH-pKa＝ ， 10 pKa- pH＝ pKa：弱酸弱碱类药物在50% 解离时的溶液的pH 值。 （1）弱酸性药物在酸性环境中易吸收，而弱碱性药 物在碱性环境中易吸收。 （2）强酸、强碱、极性强的季铵盐均不易通过细 胞膜，难吸收。 （三）载体转运：carrier-mediated transport 跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出 1、主动转运 active transport 逆浓度差，耗能，需载体，选择性、饱和性和竞争性 eg: 1）青霉素、丙磺舒、近曲小管主动分泌和排泄 丙磺舒抑制肾小管分泌青霉素，延长青霉素疗效 2）噻嗪类利尿药和尿酸竞争肾小管分泌，尿酸↑ 诱发痛风 2、易化扩散 facilitated diffusion 顺浓度，需载体，有饱和性，有竞争性，不耗能 如：葡萄糖进入红细胞内、甲氨喋呤进入白细胞内 一、吸收 absorption 药物从用药部位进入血液循环的过程. 吸收的特点： ? 多数药物以被动转运方式吸收 ? 静脉注射不存在吸收相 ? 吸收快则显效快 ? 吸收多则作用强 （一）胃肠道给药 （二）注射给药 1、静脉给药（intravenous i.v.)-------无吸收过程 2、肌内注射intramuscular i.m.和皮下注射（subcutaneous s.c.） 吸收速度取决于局部循环 吸收速度i.m. s.c. 简单扩散＋滤过，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过 3、动脉内注射（intra-arterial i.a.） 将药物输送至该动脉分布部位，发挥局部疗效，减少全身反应。 eg：纤溶药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞 椎管内注射，全身麻醉 动物实验，腹腔注射的药效接近于 i.v. （三）呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) 1、气雾剂(aerosol)：雾化为直径达5 μm左右微粒 ￠ 2 μm 可重被呼出， ￠3~10 μm 可达细支气管 eg：异丙肾 治疗支气管哮喘 2、喷雾剂(nebula)：鼻咽部的局部治疗 eg：抗菌，消炎，祛痰，通鼻塞 （四）局部用药 如皮肤、眼、鼻、咽喉等部位 经皮肤给药 transdermal 脂溶性药物 易 水溶性药物 在透皮吸收增强剂作用下，也可达到有效血浆浓度。适用于剂量较小，半衰期较短的药物 eg：硝酸甘油 缓释贴皮剂，预防心绞痛发作 二、分布 distribution 指药物自用药部位吸收后，从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 （一）血浆蛋白结合率 游离型药物 (free drug) 结合型药物（bound drug) ● 结合率高，分布及消除慢，作用时间长。 ●结合型药物特点 ①? 无活性，不被代谢，不被排泄，不易通过血脑屏障 ②? 结合是可逆