药理学胰岛素及口服降血糖药剖析.ppt

第三十七章胰岛素及口服降糖药 第一节 概述 糖尿病目前发病情况： 随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，近年来发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 目前全球约1.5 亿多人患糖尿病, 我国糖尿病患者约4000 万人。据WHO 预测到2025 年,全球糖尿病病人数将增至3 亿。 如何预防和治疗糖尿病是当今医学界面临的重大课题。 糖尿病的定义： 糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用,导致胰岛素分泌的绝对和相对不足以及细胞对胰岛素敏感性下降,而引起糖、脂肪、蛋白质、水、电解质等一系列代谢紊乱的临床综合征(心脑血管疾病、肾功能衰竭、视网膜病变等)。 糖尿病发病原因 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是 2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 临床表现 糖尿病可以表现为“三多一少”。 即多尿、多饮、多食和体重减轻。 “三多一少”的根本原因是血糖浓度升高。 糖尿病并发症.? 治 疗 糖尿病的治疗包括: 饮食治疗、运动治疗和药物治疗。 一、饮食治疗 一般原则: 1.合理控制热量，争取达到标准体重。 2.平衡膳食，保证营养需要。 3.避免高糖食物，如：糖果、点心、饮料、香焦、桔子。 4.避免油腻食物，如：肥肉、油炸食品。 5.多吃富含食物纤维的食品，如：蔬菜、粗粮。 6.烹调以清淡为主。 二、运动治疗 不宜参加比赛和剧烈的运动，应循序惭进。 运动强度以中等有氧运动为宜。 三 糖尿病药物治疗 Ⅰ型糖尿病 胰岛素 Ⅱ型糖尿病 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素 第二节 胰岛素 一 、制剂 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 - 普通胰岛素(猪、牛胰岛素) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） 动物胰岛素和人胰岛素： 国产胰岛素多为动物胰岛素，从猪、 牛胰腺提取，徐州万邦制药生产。 人胰岛素用重组DNA技术合成。如诺和灵和优必林，现已有国产产品。 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 主要在肝、肾灭活 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）； 加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 短效：普通胰岛素(regular insulin): 作用快,但持续时间,主要控制1餐饭后高血糖,是唯一的可经静脉注射的胰岛素。 中效：低精蛋白胰岛素(NPH): 主要控制2餐饭后高血糖以第2餐为主。 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI): 无明显作用高峰，主要提供基础水平胰岛素。 预混胰岛素： 混合使用短、中效胰岛素，有各种比例的预混制剂。 其它含胰岛素的制剂 极化液 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成 纠正胞内缺K+ 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常 能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素剂型改进 1. 口服胰岛素： 近几年正在研制能被机体吸收和利用的口服剂型。 2. 吸入性胰岛素： 可通过粉末吸入或雾化吸入，目前尚未成熟。 3. 局部喷药： 如鼻部或口腔粘膜喷药。 胰岛素注射装置改进 1 胰岛素“笔”型注射器，使用方便，不必抽吸和混合胰岛素。电子胰岛素注射器：如诺和英。 2 胰岛素泵：持续胰岛素皮下输注(CSII), 模拟胰岛素的持续基础分泌(每小时1U)和进餐时的脉冲式释放。 二、药理作用 胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 -糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，