药物分析芳胺类药物剖析.ppt

6.5 一、芳胺类药物的分类和基本结构 基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 例： 盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （二）与三氯化铁反应 2. 与汞离子反应 基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 盐酸普鲁卡因胺被氧化成羟肟酸，与FeCl3反应生成紫色的羟肟酸铁。 2. 苯佐卡因的鉴别 2. 有关物质检查：杂质来源：对氯苯乙酰胺、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等 检查方法：以对氯苯乙酰胺为对照品，采用TLC 法中的杂质（参比杂质）对照品法。 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸在贮藏过程中脱羧，氧化变成有色的对苯醌，使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。 中国药典检查：TLC标准品对照法 Ar-NH2 + RCOOH 原理： 芳伯胺基或水解后生成芳伯胺基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。 测定的主要条件 KBr + HCl (3) 室温条件下滴定 温度高反应速度快，但过高，促使重氮盐分解。 每升高10℃，重氮化加快2.5倍，分解加快2倍。 3. 指示终点的方法 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸合质子的酸性强，可增加碱性。 芳香伯胺化合物在中性条件下发生重氮化-偶合反应，生成有色的偶氮染料，进行比色测定。 （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯胺基和潜在芳伯胺基的药物均可采用此法。 Ar-NH2 Ar-NHCOR Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 四、含量测定 Ar-NHCOR + H2O H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KKBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 (1) 加KBr增加反应速度 重氮化反应速度：氢溴酸＞盐酸＞硝酸、硫酸 实际滴定中盐酸用量远远大于其反应计量比1:2。 ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 实际滴定用量摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 (2) 加过量HCl加速反应 Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl (4) 滴定方法与速度 将滴定管尖端插入液面下，一次将大部分滴定液在搅拌下加入，然后提出液面，缓缓滴定至终点。 (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量