药物化学(第七)第一绪论剖析.ppt

候选物 候选物 化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物 新药 5 亿美元，10～15年 第一章　绪论 Nature Biotechnology, 2001 已知治疗性药物靶标的分类 第一章　绪论 发现药物新靶标是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头 候选物 候选物 化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物 创新药物体系 新药 药物靶标 药物靶标: 药物作用的靶分子 药物化学是药学领域各学科的带头学科 化学 生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学） 药物化学 药理学 药物代谢动力学 药事管理学 毒理学 生物化学 药物分析学 药剂学 * 药物化学 第七版课件 主编 孙铁民 人民卫生出版社 第一章 绪论 introduction 第一章　绪论 药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品。 “药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。 　 至少在治疗学（Therapeutics）及药理学（Pharmacology） 研究体系形成和发展的几千年前，人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物（例如中国古代的神农尝百草），其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。 　　 在20世纪20至30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用，它们大部分为小分子有机化合物，这类药物实际上都与人们的主观感觉有关，在实验药理学尚未发展的前提下，它们的兴起是容易理解的。 第一章　绪论 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代 30年代 磺胺类药物 40年代 青霉素类抗生素时代 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药 70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌 80年代 合成抗生素等 90年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。 第一章　绪论 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。 　 虚拟筛选 慢性粒细胞性白血病（CML） Novartis公司 Bcr-abl 酪氨酸激酶 激酶 底物 第一章　绪论 基因组 靶标 药物 基因组信息 生物信息学 两大研究策略 第一章　绪论 受体 第一章　绪论 常见与受体有关的药物 常见与受体有关的药物 　 常见与受体有关的药物 酶的活性中心 第一章　绪论 酶的催化作用 常见与酶有关的药物 常见与酶有关的药物 钾离子通道 抗血栓药 b-受体阻滞剂 作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物 HMG-CoA还原酶抑制剂 强心药 NO供体药物 ACE抑制剂 钾通道阻滞剂 作用于a肾上腺素受体的药物 影响胆固醇和甘油三酯代谢药物 血管紧张素II受体拮抗剂 钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 心血管疾病治疗药物 氟桂利嗪 Diltiazem 维拉帕米 硝苯地平 吗多明 硝酸甘油 地高辛 米力农 匹莫苯 烟酸 非诺贝特 氯贝丁脂 塞氯匹定 阿司匹林 氯吡格雷 普萘洛尔 拉贝洛尔 醋丁洛尔 噻吗洛尔 奎尼丁 美西律 普鲁卡因胺 普罗帕酮 酚妥拉明 酚苄明 特拉唑嗪 可乐定 胺碘酮 多非利特 卡托普利 依那普利 福辛普利 缬沙坦 厄贝沙坦 缬沙坦 氟伐他丁 洛伐他丁 阿托伐他汀 肼屈嗪 胍乙啶 利血平 VitD3与1a-OH VitD3的代谢 病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐 苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷 无环鸟苷、羟基丁基嘌