药物化学2镇静催眠药剖析.ppt

第2章 镇静催眠药、抗癫痫及抗精神失常药 人的睡眠时间 我们究竟需要多少睡眠量? 充足的睡眠量指第二天不觉得思睡。 如果思睡影响了日常的生活，那您需要更多的睡眠。 不同生命阶段需要不同的睡眠需求。 失眠的定义 失眠是睡眠的发生或维持发生障碍，使睡眠的质和量不能满足个体生理需要。 白日产生一系列睡眠不足的临床症状：次晨感到头昏、精神不振、乏力等。 常見失眠原因 大概可分为六类︰? (1)心理上的因素 (2)身体的因素 (3)药物 (4)环境的干扰 (5)生活习惯 (6)时差 失眠的对策 偶尔的失眠不会怎样，人会在失眠后出现补眠的现象。 不建議马上靠藥物來改善，依照失眠者的個人情形來做調整。 常用的安眠药 短效型安眠藥 幫助提前入睡（持續作用時間：小於4小時）如导眠静 中效型安眠藥 增加睡眠時間（持續作用時間：4—10小時）如利福全 長效型安眠藥 治療嚴重的失眠（持續作用時間：大於１0小時）如安定（烦宁）、美得眠等。 癫 痫 癫 痫 又称巅疾、痫证，俗称“羊癫风”，是一种发作性神经异常病证。以突然晕倒，昏不知人，口吐涎沫，两目上视，四肢抽搐，惊挚啼叫，喉中发出异声，片刻即醒，醒后复如常人为特点。 癫痫的治疗原则 目前选择药物的依据主要是根据发作类型。 强直阵挛发作 苯巴比妥、丙戊酸、苯妥英 失神发作 丙戊酸、卡马西平、乙琥胺 肌阵挛发作 丙戊酸、氯硝安定、苯妥英 失张力发作 丙戊酸、氯硝安定、苯妥英 少年肌阵挛 丙戊酸、乙琥胺、扑痫酮 婴儿痉挛症 硝基安定、氯硝安定 精神失常分类 精神分裂症 幻觉 妄想 躁狂症 抑郁症 焦虑症 精神分裂症 精神分裂症是所谓内因性精神病中的一种，在精神病院的住院患者中60－70%为精神分裂症患者，其发病率约为0.6－0.8%。 本病患者一般无意识和智能方面的障碍 ，发作时临床表现主要是妄想和幻觉。 抑郁症的典型症状 情绪低落：抑郁情感 高兴不起来 压抑、沮丧、烦恼、悲伤 兴趣下降或消失：不能从工作、学习、家庭生活及娱乐活动中获得快乐感受 “什么都没意思” 抑郁症的症状统计 一般人在焦慮時 情緒上會感到緊張、不安、焦急、擔心甚至恐懼； 生理方面則會產生心跳加快、呼吸急促、發抖、肌肉緊張、頭痛、冒冷汗或手心冒汗、口乾、腹瀉等反應。 抗精神失常药 精神分裂症、躁狂症、抑郁症以及焦虑症为精神活动障碍症。其病因较复杂。 抗精神失常药应用最广的为吩噻嗪类药物，如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等。 其次是噻吨类，如氯普噻吨、氟哌噻吨等； 丁酰苯类如氟哌啶醇等； 苯酰胺类如舒比利、泰比利等。 中枢神经系统抑制药物 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药均属于中枢神经系统抑制药物。 1). 巴比妥类药物的结构 2). 巴比妥类药物的分类（1） 2). 巴比妥类药物的分类（2） 2). 巴比妥类药物的分类（3） 2). 巴比妥类药物的分类（4） 巴比妥类药物的互变异构 3）.巴比妥药物的理化通性 A、弱酸性 水溶液中烯醇式结构呈弱酸性，其钠盐可供制备注射剂用。 本类药物的钠盐水溶液应避免与空气中的CO2接触，防止析出游离体沉淀。 3）.巴比妥药物的理化通性 B、水解性 分子中具酰脲结构，本类药物与氢氧化钠溶液一起加热时，其酰脲结构即水解，水解后生成无效物质，并放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 4). 巴比妥类药物的构效关系 巴比妥药物的作用机理是使大脑皮质细胞的兴奋性下降，从而产生很强的中枢神经抑制作用。研究证实，药物的结构及性质决定了其作用的强弱、快慢、作用时间长短。 酸性解离常数对药物作用的影响 脂水分配系数对药物作用的影响 酸性解离常数对药物作用的影响 1). 苯二氮卓类药物的发展 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 具有由一个苯环和一个七元亚胺-内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。 经构效关系研究，得到地西泮，及一系列同型药物。 2). 苯二氮卓类药物的构效关系 A环 7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl 苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降 2). 苯二氮卓类药物的构效关系 B环（七元亚胺-内酰胺环）是活性必需结构。 ＊ 1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团 ＊ 2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降 ＊ 3位引入羟基使毒性下降 ＊ 5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低 2). 苯二氮卓类药物的构效关系 C环活性必需结构 ＊ 2′位引入吸电子基，