药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药剖析.ppt

第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药 河池市卫生学校 药理学教研室 解热镇痛药 非甾体抗炎药 代表药：双氯芬酸钠 传统的电子等排方法的发展 ★不仅具有相同总数的“外层电子” ★在很多方面存在相似性 ☆分子大小、分子形状（键角、杂化度） ☆构象、电子分布 ☆脂水分配系数、pKa ☆化学反应活性和氢键形成能力等 非甾体抗炎药 代表药物 非甾体抗炎药 结构和命名 2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid 2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸 1 2 1 2 3 非甾体抗炎药 理化性质 1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色。 非甾体抗炎药 构效关系 1、苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与受体结合； 2、N以S、O、CH2，SO2，NCH3，COCH3置换，活性降低； 3、将-NH2移到间、对位，与水杨酸的结构相似性降低，活性消失。 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 2.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 结构和命名 2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid 非甾体抗炎药 理化性质 1、酸性 2、水解反应 非甾体抗炎药 5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 对氯苯甲酸 5-甲氧基-2，3-二甲基-1H-吲哚 所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。 CH3 非甾体抗炎药 3、鉴别反应 A、吲哚美辛的NaOH溶液+重铬酸钾+硫酸 紫色 B、吲哚美辛+ 亚硝酸钠 + HCl 绿色 黄色 非甾体抗炎药 临床用途 吲哚美辛是一个强力的镇痛消炎 药，临床上用于治疗风湿性和类风湿性 关节炎。 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药 4-异丁基苯乙酸 4-异丁基-α-甲基苯乙酸 布替布芬 布 洛 芬 抗炎作用↑，毒性↓ 是这类药物中首先应用于临床的，但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。 抗炎作用与布洛芬相似，而致溃疡作用较轻。 非甾体抗炎药 代表药物 又名异丁苯丙酸 结构与命名 2-(4-异丁基苯基)丙酸 布洛芬（ibuprofen ） α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 2 1 3 非甾体抗炎药 理化性质 * 1、含有手性C， 用外消旋体。 2、有酸性 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 区别甲氯芬那酸 四、苯乙酸类 2.5 苯乙酸类非甾体抗炎药 结构与命名 水解、氧化反应 溶解在乙醇中呈橙红色或棕色。酸性及碱性均能促进水解反应，故制剂及保存都要注意。 解热镇痛药 鉴别反应 1、对乙酰氨基酚水溶液+三氯化铁 紫色 2、水解后重氮化-偶合反应 解热镇痛药 （Fecl3反应） 合成路线 解热镇痛药 对乙酰氨基酚 代 谢 药效和药理 理化性质 解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用； 抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱 治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤 泰 诺 成 分 扑热息痛 解热镇痛 盐酸伪麻黄碱 减充血剂 氢溴酸 右美沙酚 镇咳 马来酸 氯苯那敏 缓解过敏 苯乐来(扑炎痛、贝诺酯) 孪药 Twin drug 本品系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯，在体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用，临床用途同阿司匹林，是阿司匹林的前药。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用。 前 药 拼 合 原 理 前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内进过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指讲活性药物（原药）与麽中无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。 把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原