药物化学绪论剖析.ppt

药 物 化 学 汤磊 2002年毕业于中国科学院上海药物所，博士，教授，博士及硕士生导师。 从事化学新药研究及仿制药开发工作。现指导15名研究生， 1名博士后。 电话email: tlei1974@gmc.edu.cn 第一章? 绪 论 一.??基本概念 二. 药物化学的任务（应用、生产、开发） 三. 药物化学的发展 四. 我国化学药的情况 五. 药物在体内的作用靶点 六．药物的命名  药物：一种特殊商品，用以预防、诊断、治疗 疾病和计划生育的化学物质。 化学药：原料药，制剂 原料药：API (Active Pharmaceutical Ingredient) 制剂 (Preperations) 药物化学 (Medicinal chemistry) 定义：阐明药物的理化性质，研究药物在机体内的变化过程以及药物与机体之间的相互作用，并研发新药，制备化学药物的综合性学科 研究内容: －药物的性质 －药物在体内的化学过程 药物的性质--理化性质 物理特征：色、嗅 溶解性 酸碱性 稳定性 反应性（鉴别反应） 药物在体内的化学过程 － 机体对药物的处置：药代动力学 － 药物对机体的作用：药效学（毒性） 1.药代动力学（pharmacokinetics） －吸收、分布、代谢、排泄 1.1 药物吸收及其规律 1.1 药物吸收及其规律 Lipinski “类药5规则” 分子量 500 氢键给体≤ 5 ，氢键接受体 10 脂水分配系数 clog P 5.0 1.2 药物代谢及其规律 1.2 药物代谢及其规律 二. 药物化学的任务（应用、生产、开发） 1.?为有效利用现有化学药物提供理论基础 －理化性质：鉴别、检查、含量测定；稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择。 －体内过程：吸收、分布、代谢、排除规律，可指导合理用药。 　－药理作用：构效关系。 　 二. 药物化学的任务（应用、生产、开发） 2.?为化学药物的生产提供技术支撑 －仿制药（generic drug ） －提高收率，降低成本。 二. 药物化学的任务（应用、生产、开发） 3. 开发新药 － 药物化学研究工作中最艰难、耗时最长、代价最大的一部分工作。包括新化合物设计、合成等。 2.发展阶段（20世纪30年代―20世纪60年代） 1)合成药物大量涌现：合成磺胺类化合物约5500种；1942年确定青霉素的用途后，60年代开始半合成青霉素的开发。 3. 合理设计、开发和应用阶段： 1)生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。 3. 合理设计、开发和应用阶段 3)?化合物药理活性高通量筛选(High-thorouput screening)技术极大缩短了药物开发时间和花费。 3. 合理设计、开发和应用阶段 4)?计算机辅助药物设计(CADD)和筛选(Virtual Screening)的出现。 3. 合理设计、开发和应用阶段 5) 药物开发程序的法规化为药物的安全性提供了较为可靠的保障。 四. 我国化学药物的情况 研究成果 － 青蒿素，二巯基丁二酸，结晶牛胰岛素的全合成，石杉碱甲、联苯双酯等。 四.我国化学药物的情况 四.我国化学药物的情况 四.我国化学药物的情况 2. 产业经济 相关基础学科力量薄弱；创新能力差；新药开发重视不够。 四. 我国化学药物的情况 2. 产业经济 改变观念：企业和技术载体的责任 做好仿制：结构仿制及工艺仿制 2012年3类以上新药申报942个 创新：完全创新及“me-too”药物研究 2012年1.1类新药申报79个 四.我国化学药物的情况 2. 产业经济 加强药品监管： “齐二药”假药事件、鱼腥草注射液事件、欣弗药品不良反应事件 制药更需要的是责任 鼓励创新：配套的药品营销政策 规范研发：仿制药与原研药的一致性评价 贵州省化学药产业现状 2013年，全国医药工业总产值 20719 亿元，其中，化学药 10350亿元，占 50% 。 2013年，贵州省医药工业总产值 295 亿元，全国排 24 位；其中中药240亿元，占80%；化学药 30 亿元，占 10%。 贵州省化学药产业现状 贵州省化学药产业现状 贵州省化学药产业现状 五. 药物在体内的作用靶点 五. 药物在体内的作用靶点 1.??受体：受体占约50%。化学本质：蛋白质。与其结合者称配体。根据其功能的差别分为不同的亚型。 五. 药物在体内的作用靶点 2.??酶：酶约占30%。化学本质：蛋白质。有时需要辅酶参与才能发挥作