药物溶液的形成理论剖析.doc

第九章 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类与性质 一、药用溶剂的种类 极性溶剂 非极性溶剂 半极性溶剂 (一) 极性溶剂 水是最常用的极性溶剂 理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快； 水溶性药物多制备成水溶液。 极性溶剂 溶剂品种 主要特性 应用及注意事项 水 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。 最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。 甘油 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。 DMSO 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。 (二) 非极性溶剂 溶剂品种 主要特性 应用及注意事项 脂肪油 为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。 液状石蜡 饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828 ～ 0.860 g/ml）与重质（0.860 ～ 0.960 g/ml）两种。 轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。 醋酸乙酯 无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。 常作为搽剂的溶剂。空气中易氧化，需加入抗氧剂。 (三) 半极性溶剂 溶剂品种 主要特性 应用及注意事项 乙醇 丙酮 等 可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。 为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。 丙二醇 药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。 内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。 聚乙二 醇类 常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。 常用于外用液体制剂，如搽剂等。 二、药用溶剂的性质 介电常数 (Dielectric constant) 溶解度参数 (Solubility parameter) （一）介电常数 在溶液中将相反电荷分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。 介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。 C0：在电容器中以空气为介质时的电容值，通常测得空气的介电常数接近1。 一些溶剂的介电常数 (20℃) （一）介电常数 溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关； 溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。 (二) 溶解度参数 表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度； 溶解度参数越大，极性越大； 溶剂或溶质的溶解度参数δi 式中，ΔUi：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。 在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化热求得 Vi：物质在液态时 T 温度下的摩尔体积； ΔHv：摩尔气化热； R：摩尔气体常数； T：热力学温度。 由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力，所以两种组分的δ值越接近，他们越能互溶。下面是溶剂与药物的溶解度参数表 表2-3 一些溶剂的摩尔体积与溶解度参数 溶液 V(cm3·mol-1) (J1/2·cm-3/2) ? 溶液 V(cm3·mol-1) (J1/2·cm-3/2) 正丁烷 101.4 4.11 　 正辛醇 157.7 20.07 正己烷 131.6 14.93 ? 乙醇 58.5 26.59 乙醚 104.8 15.75 ? 二甲基亚砜 71.3 26.59 环己烷 108.7 16.77 ? 甲醇 40.7 29.66 乙酸乙酯 98.5 18.2 ? 1，2-丙二醇 73.6 30.27 苯 89.4 18.61 ? 甘油 73