药物相互作用剖析.ppt

滨州医学院药学院 基本内容 第一节 药物相互作用定义与分类 一、 药物相互作用定义 广义上 是指同时或相继使用2种或2种以上的药物时，由于药物之间的相互影响，导致其中一种或几种药物作用（强度、时间、性质）发生改变的现象。对患者的影响：有益，无关紧要，有害 狭义上 是指2种或2种以上的药物同时或相继使用时产生的不良影响，即药效降低甚至消失，或毒性增加。 药物相互作用对 interaction pair object drug 是指药效发生变化的药物。 precipitating drug 是指促使另一种药的药效发生变化的药物。 二、药物相互作用分类 按发生机制分类 按严重程度分类 按发生概率分级 （一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用：是指药物制剂在进入可利用状态之前相互间发生物理或化学反应，使药物理化性质改变，从而影响药物的作用。 2、药动学相互作用：是指药物之间在体内过程的任一环节发生相互作用，从而影响药物在血浆或其作用靶位的浓度，最终使其药效或ADR发生相应改变。 3、药效学相互作用：2种或2种以上的药物作用于相同或不同受体，产生协同、相加或拮抗作用，对药物的血浆或作用靶位的浓度无明显影响。 有的药物相互作用是通过多种机制产生。 （二）按严重程度分类 1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改变治疗方案。 2、中度相互作用：药物联用造成确切的不良后果，但仍可在密切观察下使用。如INH+RFP 3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应，需要重新选药，或改变剂量和给药方案。如：肌松药+氨基糖苷；阿司咪唑+红霉素 （三）按发生概率分五级 肯定 definite 很可能 probable 可能 possible 可疑 doutful 不可能 impossible 根据已发表的临床研究或体外研究、病例报告、临床前研究等文献结果进行判断。 第二节 药物相互作用的机制 药剂学相互作用 药动学相互作用 药效学相互作用 药物与食物间的相互作用 一、药剂学相互作用 药物在体外配伍时发生理化反应，使药物疗效降低甚至消失或毒性增加，称为配伍禁忌(incompatibility)。 原因：药物与药物、或药物与溶剂、赋形剂之间发生理化反应，属于体外药物相互作用。静脉滴注时尤应注意！ 机制：溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。 药剂学相互作用机制 1、溶剂改变 药剂学相互作用机制 1、溶剂改变 药剂学相互作用机制 1、溶剂改变 药剂学相互作用机制 1、溶剂改变 药剂学相互作用机制 1、溶剂改变 药剂学相互作用机制 （一）溶剂改变 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀 红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀) 药剂学相互作用机制 （二）pH值改变 pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: 硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）→沉淀 VitC + 氨茶碱 → 沉淀，疗效↓ 琥珀胆碱（pH 3.0-4.5）+ 硫喷妥钠（碱性） →琥珀胆碱水解、失效 药剂学相互作用机制 （三）生成新的化合物 如： CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓ （四）药物混合的顺序 有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如： 氨茶碱 + 四环素/菸酸→ 沉淀 氨茶碱 + 输液 + 四环素/菸酸→ 澄明 药剂学相互作用机制 （五）离子作用 一般情况下，阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合，而阴、阳离子型混合时易发生变化。如 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性) 二、药动学相互作用机制 （一）影响药物的吸收 （二）影响药物的分布 （三）影响药物的代谢 （四）影响药物的排泄 （一）影响药物的吸收 多见于口服 1、胃肠pH值的影响 影响药物溶解度：需在酸性环境中溶解的药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、抗酸药、制酸药同服可影响吸收。 影响药物解离度：抗酸药可使弱酸性药物（如水杨酸类、青霉素类、巴比妥类）的解离度增大，应分开给药（间隔2~3h）。 （一）影响药物的吸收 2、胃肠运动的影响 改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的吸收速度和程度： 促进或抑制胃排空的药物→目标药吸收速度↑或↓ 胃肠蠕动快→药物起效快，但在小肠吸收不全；相反，胃肠蠕动慢→药物起效慢，但在小肠吸收完全。 对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。 （一）影响药物的吸收 3、结合与吸附的影响 多价金属离子 + 四环素类、喹诺酮类→