药学研究的设计与统计剖析.ppt

二、实验设计的基本要素 实验对象 处理因素 实验结果 处理因素： 1.抓住主要处理因素：例如我们要改进某种病毒的培养方法与其有关的因素很多，如温度、pH、培养液、培养时间等．其中每个因素又分若干水平(或等级)，如温度从34℃至38℃，每1℃为一个水平，则有的5个平；pH从6.5至7.4，每0.1为一个水平，则有10个水平。若我们选定两因素各为10个水平，就要做100次实验；若选定5因素，各取10个水平，那将要做l06；100000次实验。因此，一个良好的实验设计，首先要求在众多因素与水平中抓住主要的几个． 2.确定处理因素与非处理因素：如做冷水试验，受试者将手浸入0.5℃的冷水中，过一定时间后拿出，观察手的皮肤温度恢复情况。这时冷水是处理因素，室温是非处理因素；但若进一步观察室温对冷水试验的影响，这时室温又成为处理因素．所以在实验设计时，一定要明确划分这两类因素不得含糊，一旦确定下来，就不能任意改动。 3.处理因素必须标准化 处理因素标准化就是如何保证处理因素在整个买验的过程中始终如一，保持不变。如果一种药物在实验的不同时间使用不同的批号；或者手术开始阶段不熟练，后期熟练； 受试对象 根据试验目的而定，尽量选择与人类相似的动物。根据不同模型选择不同动物，如哮喘止咳最好是豚鼠，胃癌小白鼠模型得到的结果在人类取得效果很差。中枢抑制药对猫是兴奋的 实验效应 客观性： 尽可能选用客观指标，避免一些笼统的、不确切的指标．客观捐标还有一个判断的主观性问题，如x线胸片是一个客观的影像，但判断时存在一个主观性的问题。所以保这样的情况，应制定明确的观片标准，也有入使用交叉观察法来避免判断的主观性。 精确性：指标要尽量精确。指标的精确包含两层意思，一层是指标准确性，即所观察结果的真实程度如何；另一是指标的精密性，即所观察结果的离散度如何。准而不精可粗略的接近正确，精而不准便毫无意义了 灵敏性：提高招标的灵敏性是增强实验效应的一个重要方法。在实验指标中，有许多比较灵敏的，如血压、脑电、心电、肌电等等。但有的指标不够灵敏，则可采用灵敏住的仪器来提高灵敏性． 特异性：为了更好地揭示研究问题的本质，指标应当具有一定特异性。如诊断原发性肝癌，甲种胎儿蛋白(AFP)试验就具有较高的特异性。一种非特异性指标，在限定的条件下，也可能成为相对的特异性指标。如尿中低分子蛋白，不是镉中毒所特有的指标，但在污染地区，结合流行病学调查，在群体研究中就可以成为特弄性指标。 按照自然排序的最后序号寻找与斐波拉契数列最接近的数字作为Fn。Fn=Fn-1+Fn-2 本例中，Fn=8,Fn-1=5,Fn-2=3,他们对应的观察值是38，39 假如39的结果差于38，则去掉39－42，剩下35－39 Fn=5,Fn-1=3,Fn-2=2,他们对应的观察值是37，38 比较37，38的优劣，如此类推 例题2:欲优选水浴温度, 以间距为0.2℃, 在35.5℃～41.3℃范围内选择最佳温度 4.预试的任务及预试结果的意义 预试中应有计划地查明各种重要信息, 如: 动物品种、脏器类型、实验条件、实验方法等等 用于预试所得数据是在逐步改进的过程中陆续收集的，时间差异较大，一般不宜将预试结果并入正式实验结果 思考题 1. 何谓均衡顺序随机，请按性别和体型对下列病人作均衡顺序随机分为新药组和对照组： 顺序： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 性别：男 女 女 男 男 男 女 男 女 女 女 女 男 男 男 女 体型：胖 胖 瘦 胖 胖 胖 胖 瘦 瘦 瘦 胖 胖 瘦 瘦 胖 胖 2. 从统计学角度来说，下列情况哪种效率较高？ （1）计数资料和计量资料 （2）组间对比和配对对比 （3）各组例数相等和用药组比对照组例数多 3. 已知18 kg成年犬用药量为25 mg/kg，对4 kg幼犬应当用多少剂量？ 4. 由20 g小鼠用量0.8 mg/Kg，折算出0.3 kg 豚鼠和2.4 kg家兔的等效剂量。 5. 试述药效学研究实验的分组类型，各有何特点？ 6. 欲将离体实验营养液的pH在4.0~8.0间确定最佳条件，以0.5为间距，用普通方法和优选法各需作多少次试验？如果以0.2为间距又将如何？ 7. 某药对家兔用药后各时点测得血压值(kPa）如下，请分别用实测值、变化率和时效曲线下面积法进行统计学处理 药 后 时 间（h） 0 2 4 6 8 10 12 16