液体制剂(营销本)剖析.ppt

目的要求 1.掌握各类液体制剂的定义、分类、特点 2.熟悉液体制剂的溶剂和附加剂的种类；乳剂、混悬剂的物理稳定性及其影响因素、的物理稳定性及其影响因素 3.了解液体制剂的制备方法及质量控制； （二）制备方法 溶解法：热溶法、冷溶法 混合法 1、絮凝与反絮凝 絮凝（flocculation)：体系中加入适当电解质，可能中和微粒表面电荷，使?电位降低到一定程度后，微粒间斥力下降，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新均匀分散的现象。 加入的电解质称为絮凝剂 ?电位在20～25mA范围内，恰好产生絮凝作用。 絮凝状态的特点： 絮凝物疏松、不易结块、易分散。 对于混悬剂：是微粒间保持的最佳状态。 常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物等。 反絮凝： 在微粒体系中加入电解质，微粒表面?电位升高，静电排斥力阻碍了微粒间的碰撞聚集的过程。 反絮凝剂：加入的电解质。 反絮凝剂所用的电解质可与絮凝剂相同。 2. 沉降 3、微粒长大和晶型转化 溶解 结晶 小微粒不断溶解，大微粒则不断结晶而增大，使混悬微粒沉降速度加快 可加入抑制剂，以阻止结晶的溶解与增大，以保持混悬剂的稳定性。 具有多晶性质的药物，亚稳定型结晶药物，在制备和贮存过程可转化为稳定型，可能改变药物微粒沉降速度或结块。 三、乳剂的附加剂 辅助乳化剂： 乳化能力弱或无乳化能力，主要增加乳剂的粘度 防腐剂 抗氧剂 矫味剂 乳剂的组成 水相 （ W ） — 水或水溶液； 油相 （ O ） — 与水不相混溶的有机液体； 乳化剂 — 防止油水分层的稳定剂。 三者缺一不可。 防腐剂、调味剂 基本组成 其他组成 1、将油加入水中 2、振摇 3、静置 4、加入乳化剂振摇后 乳剂形成实验图 乳剂的种类 O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 O/W 型乳剂 W/O 型乳剂 外观 乳白色 接近油的颜色 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 油溶性颜料 外相染色 乳剂按大小分类 普通乳 乳白色，液滴粒径大小一般在1-100μm 亚微乳 液滴粒径一般在0.1-1.0μm 毫微乳 （纳米乳） 液滴粒径一般在10-100nm，透明液体，有丁达尔效应。 复乳 (W/O/W ， O/W/O) 液滴粒径一般在50μm以下 乳剂的特点 液滴分散度大--药物吸收快，药效好，生物利用 度高； 油性药物乳剂-- 剂量准确，服用方便； O/W型乳剂--可掩盖药物的不良臭味，并可加入 矫味剂； 外用乳剂--能改善皮肤、粘膜的透过性，减 少 刺激； 静脉注射乳剂-- 体内分布快，药效高，有靶向性。 静脉营养乳剂-- 是高能营养输液的重要组成部分。 乳化剂的种类 (1) 高分子化合物： 特点：亲水性强，能形成O/W型乳剂，且粘度大，能增加乳剂的稳定性。但易腐败，常与防腐剂一起使用。 如：阿拉伯胶、西黄蓍胶、磷脂、卵黄、明胶、琼脂、杏树胶、海藻酸钠等。 二、乳化剂 (2) 表面活性剂类： 特点：乳化能力强，性质比较稳定。 种类： --非离子型表面活性剂： 吐温、司盘、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯等。 --阴离子型表面活性剂： 肥皂类(硬脂酸钠、 硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙)，硫酸化物(十二烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油)等。 (3) 固体粉末乳化剂： 特点：可吸附在油、水界面上，形成乳化剂膜。 种类： O/W型： Mg(OH)2、Al (OH)3、SiO2 、皂土等。 (θ＜90°) W/O型： Ca(OH)2、 Zn(OH)2、硬脂酸镁等。 (θ＞90°) 乳化剂的选择 (1) 根据乳剂的的给药途径 内服乳剂：无毒、刺激性小的天然乳化剂、纤维素衍生物、非离子型表面活性剂 外用乳剂：毒性小、刺激性小的阴离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂 注射用乳剂：肌注(吐温-80)，静注(卵磷脂， 豆磷脂，泊洛沙姆188) (2)根据乳剂的类型 O/W型乳剂： HLB为8-18的表面活性剂(吐温、一价皂)、亲水性天然乳化剂(阿拉伯胶、明胶)、 与水θ＜90°的固体粉末乳化剂(如氢氧化镁、氢氧化铝) W/O型乳剂： HLB为3-8的表面活性剂(司盘、二价皂)、非亲水性天然乳化剂(胆固醇)、与水θ＞90°的固体粉末乳化剂(如氢氧化钙、氢氧化锌) 四、 乳剂的制备 乳剂的制备方法： 乳剂的制备