液体制剂生产技术剖析.ppt

第四节　　混悬型液体制剂生产技术 一、知识准备 二、混悬型液体制剂生产技术 三、典型品种举例 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 哪些药物宜制成混悬剂 ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 注意 毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 1.工艺流程 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 复方硫黄洗剂 【处方】硫酸锌30g 沉降硫30g 樟脑醑250ml 甘油100ml 羧甲基纤维素钠5g 蒸馏水适量 共制1000ml 【制法】取羧甲基纤维素钠，加适量蒸馏水，使成胶浆状；另取沉降硫分次加入甘油研磨细腻后，与前者混合。再取硫酸锌溶于200ml蒸馏水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研，最后加蒸馏水至1000毫升，搅匀，即得。 沉降硫 甘油 羧甲基纤维 素钠胶浆 硫酸锌 溶液 樟脑醑 ［制法］ 第五节 乳浊液型液体制剂生产技术 一、知识准备 二、乳浊液型液体制剂生产技术 三、典型品种举例 分散 一种液体 另一种液体 乳剂 非均相 乳浊液型液体制剂简称乳浊液，又称乳剂，系指两种（或两种以上）互不相溶的液体，其中一种液体以液滴状态分散于另一液体中形成非均匀分散体系的液体制剂。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，容纳分散相的另一液体则称为分散介质、外相或连续相。 根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。 水包油型 油包水型 分 类 O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 一般为乳白色 接近油的颜色 稀释性 可用水稀释 可用油稀释 水溶性染料 外相染色 油溶性染料 外相染色 O/W型与W/O乳剂的鉴别 乳化剂的种类、要求与选择 具有较强的乳化能力； 一定的生理适应能力，无毒，无刺激性； 可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小，稳定性好。 乳化剂的基本要求 乳化剂的种类 天然乳化剂 表面活性剂类 固体粉末类 辅助乳化剂 LOGO 液体制剂生产技术 第一节 知识准备 一、液体制剂的含义与特点 　　 二、液体制剂的分类 　　　　　　 四、增加药物溶解度的方法 　　 三、常用溶媒 五、常用附加剂 液体制剂的含义 液体制剂系指药物在一定条件下，以不同的分散方式和不同的分散程度分散于分散介质中所形成的液体分散体系。 分散方式（溶解、溶解、胶溶、乳化、混悬等） 分散程度（离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式等） 液体制剂的特点 稳定性较差， 贮藏、运输不方便 ①分散度大、吸收快、作用迅速；②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性；③便于分剂量和服用 分散体系类型 粒径（nm） 特征 溶液剂 ＜1 真溶液；热力学稳定；扩散快，能透过滤纸和某些半透膜 胶体溶液 高分子溶液 1～l00 真溶液；热力学稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜 溶胶（非均相） 胶体溶液；热力学不稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜 乳状液（非均相） ＞100 热力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见 混悬液（非均相） ＞500 热力学和动力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见 常用溶媒 溶剂品种 主要特性 应用及注意事项 水 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。 最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。 甘油 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。 二甲基亚砜（DMSO） 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。 常用溶媒 溶剂品种