医学免疫学第十B细胞应答幻灯级剖析.ppt

第十章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 Pan huaxin B细胞介导的体液免疫应答—— 抗 体 应 答 5. 特异性体液免疫应答的总过程 1. 识别阶段：BCR特异性识别并结合抗原，启动B细胞激活信号； 2. 活化阶段：激活信号传入B细胞内，使B细胞激活、增殖、分化为抗体分泌细胞（浆细胞）或记忆细胞； 3. 效应阶段：抗体产生体液免疫效应清除抗原异物。 一、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag） 分为TI-1Ag 和TI-2Ag。 TI-1Ag：含B细胞丝裂原和重复B细胞表位，能使成熟和不成熟的B细胞应答， 故又称B细胞丝裂原，如细菌脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素。 TI-2Ag： 由多个重复出现的B细胞表位组成，仅使成熟的B细胞应答，如肺炎球菌荚膜多糖。婴幼儿的B细胞多为不成熟B细胞，故不能产生抗多糖抗原的抗体。 TI-Ag的诱导的免疫应答 TI-1Ag：高浓度时可与B细胞表面的丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（多克隆活化剂）；低浓度无多克隆激活作用，但可被BCR识别，并将它们被动聚集在B细胞表面而激活B细胞，只能激活与TI-1Ag 结合的B细胞。 TI -2Ag 具有多个重复出现的抗原决定基呈线性排列，在体内不易降解，且对B细胞抗原受体亲和力强，通过使B细胞受体（BCR）mIg适度交联而激活B细胞。 TI 抗原激发B细胞产生IgM抗体，因缺乏CD40的激活而无Ig类型转换，不能产生免疫记忆。 二、胸腺依赖性抗原（TD-Ag） 绝大多数为蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。 由B表位（半抗原决定簇，由B细胞识别）和T表位（载体决定簇，由T细胞识别）组成。 既可引起体液免疫应答，又能引起细胞免疫应答。 TD抗原刺激机体主要产生IgG类抗体，产生免疫记忆。 B细胞对抗原的识别 TD-Ag诱导的免疫应答 初次免疫应答：并指树突状细胞（Interdigitading dendritic cells, IDC）通过吞饮摄入抗原，将抗原降解成小的多肽段与MHC II类分子结合并递呈到细胞表面供Th细胞识别，Th细胞因识别IDC提呈的抗原肽而被活化，进而诱导B细胞活化。 再次应答：扩增的B细胞（记忆细胞）通过BCR有效地摄取TD抗原，将其内化在内体（endosome）内，通过蛋白酶分解成肽段后与MHC II类分子结合递呈到细胞表面。Th细胞通过识别B细胞提呈的抗原肽而被活化，再诱导B细胞活化。 第二节 B细胞激活和信号传导 一、细胞的协同作用 （一）APC与Th细胞的相互作用 APC与Th协作产生Th细胞活化的两个信号： 第一信号：抗原初次进入后，由APC（初次为IDC）捕捉加工，将其降解为抗原肽与MHC II类分子结合递呈到IDC表面供Th细胞识别，形成三元体复合物（TCR-Ag-MHC II），产生Th细胞活化的第一信号； 第二信号： Th细胞上的粘附分子（如CD28、LFA-1及CD2等）与APC上相应的配体分子（如B7、ICAM-1和LFA-3等）结合，产生Th细胞活化的第二信号（最重要的是CD28/B7） 。 Th细胞必须接受第一、第二信号后才能活化。 （二）B细胞与Th细胞的相互作用 初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附 分子相互作用激活B细胞。 再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞 相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化。 Th活化信号： B细胞活化信号： 第一信号：TCR—Ag—MHCⅡ； 第一信号：BCR—Ag； 第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。 B细胞与Th细胞协作关系的发现—— 载体效应 初次免疫及再次免疫必须用相同的载体，才能诱导对某一半抗原的再次抗体应答。否则半抗原相同而载体不同或者仅仅用相同的载体而不用半抗原均不能诱导对该半抗原的再次应答。 B细胞识别半抗原， T细胞识别载体。 BCR与多价抗原交联激活Src-PTK家族（lyn、fyn等），诱导Ig?和Ig?的ITAM磷酸化，从而激活Syk/Zap-70家族的Syk； Syk激活接头分子BLNK/SLP65； BLNK/SLP65与其下游的PLC?, Vav, Gγb2和NCK相互作用，使B细胞激活的各种信号向下传导。 （一）BCR介导的主要信号传导通路 信号传导早期关键事件： Syk （Lyn为主）通过 Src-PTK 家族被激活。 三条主要途径： ① PLC-γ途径； ② MAPK 途径（GT