医学生物学生命的遗传与变异剖析.ppt

3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 蛋白质生物合成突变 tRNA基因突变，并与线粒体肌病相关，这类疾病的临床表型较错义突变所致的疾病更具有系统性，如线粒体脑肌病乳酸中毒及中风样发作，母系遗传的肌病及心肌病等。 3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 mtDNA的缺失、插入突变 这类突变绝大多数引起眼肌病，多数为散发而无家族史。 3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 拷贝数目突变 此类突变为mtDNA拷贝数大大低于正常，这些突变较少，仅见于一些致死性婴儿呼吸障碍，乳酸中毒或肌肉、肝、肾衰竭的病例。 3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 Leber遗传性视神经病(LHON) 最典型的线粒体病之一，呈母系遗传，首发症状为中央视物模糊，进而在几个月内出现无痛性、完全或者接近完全失明，通常是两眼同时受累。主要病理特征为视神经和视网膜神经的变性。 3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 Leber遗传性视神经病(LHON) 本病通常在20~30岁发病，最早可在6岁，最晚可在70多岁发病，男性受累较女性常见。 3．线粒体遗传病 （2）线粒体遗传病 生命的遗传与变异 Leber遗传性视神经病(LHON) 目前已发现许多mtDNA点突变与LHON有关，多种编码线粒体呼吸链酶蛋白基因中，至少有18种错义突变直接或间接地导致LHON。 尽管表型都是相同的失明，但是失明的倾向以及起始的年龄都存在着很大差异。 4．多基因遗传病 生命的遗传与变异 一些遗传性状或遗传病的形成是由多对基因控制的，也受环境因素的影响。这种遗传方式称为多基因遗传(polygenic inheritance)或多因子遗传(multifactorial inheritance)。由这种遗传方式遗传的疾病称为多基因遗传病。 由两对或两对以上的等位基因所决定的疾病，称为多基因病(polygenic diseases)。 2．单基因遗传病 （2）常染色体隐性遗传病 生命的遗传与变异 患者的双亲都无病，但都是肯定携带者 患者的同胞中将有1/4的可能发病，而且男女发病机会均等 患者的子女中一般无患儿，看不到连续传递，往往是散发的 近亲婚配时子女中发病风险明显增高 2．单基因遗传病 （2）常染色体隐性遗传病 生命的遗传与变异 是指相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所决定。 遗传异质性(genetic heterogeneity) 2．单基因遗传病 （2）常染色体隐性遗传病 生命的遗传与变异 遗传异质性(genetic heterogeneity) 指同一基因的不同突变所引起的相同或相似的表型。 指不同基因座上的不同基因突变所引起的相同或相似的表型。 等位基因异质性(allele heterogeneity) 基因座异质性(locus heterogeneity) 2．单基因遗传病 （3）X连锁遗传病 生命的遗传与变异 一些疾病，其致病基因位于X染色体上，上下代之间随着X染色体传递，就称为X连锁遗传(X-linked inheritance)病。 2．单基因遗传病 （3） X连锁遗传病 生命的遗传与变异 交叉遗传(criss-cross inheritance) 半合子(hemizygote) 男性的X连锁基因只能从母亲传来，又只能传给他的女儿，不存在男性到男性的传递。 指男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的。 2．单基因遗传病 （3） X连锁遗传病 1）X连锁隐性遗传病 生命的遗传与变异 一些疾病，其致病基因位于X染色体上，其性质是隐性的，杂合时并不发病，这类疾病称为X连锁隐性遗传(X-linked recessive inheritance，XR)病。女性杂合状态下表型正常，但可以把致病基因传给下一代，这样的个体就称为携带者。 2．单基因遗传病 （3） X连锁遗传病 1）X连锁隐性遗传病 生命的遗传与变异 XbY 男性患者 XBXB Xb Y 正常 女性 XB XBXb XBY XB XBXb XBY XBXb 女性携带者 XBY XB Xb 正常 男性 XB XBXB XBXb Y XBY XbY 2．单基因遗传病 （3） X连锁遗传病 1）X连锁隐性遗传病 生命的遗传与变异 甲型血友病(MIM 306700)家系系谱 2．单基因遗传病 （3） X连锁遗传病 1）X连锁隐性遗传病 生命的遗传与变异 人群中男性患者远多于女性患者，一些致病基因频率低的XR病中，往往只有男性患者 男性患者的致病基因由携带者母亲传来，其母亲再生育，儿子1/2几率患病，女儿表型正常，但1/2的几率是携带者 由于交叉遗传，患者之间往往是兄弟、姨兄弟、舅父与外甥、