医学遗传学染色体病剖析.ppt

染 色 体 病 染色体病分类 染色体病特点 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。 一、染色体病的发生率 染色体异常常见于：自然流产胎儿 高龄孕妇胎儿 先天畸形或发育异常患者 不育或流产夫妇 染色体异常中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中的三体型 新生儿染色体异常发生率0.47%~0.84%，平均0.625%。 常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体、13三体 常见的性染色体数目异常有：45，X0、47，XXX、 47，XXY、 47，XYY 自然流产胎儿中有一半为染色体异常所致 三倍体和四倍体占20% 45，X常见18% 16三体在流产胎儿中常见 产前诊断中，80%为高龄孕妇 产前诊断中，Down综合征占染色体异常一半 有过染色体异常的自然流产胎儿，再发风险增高，尤其年轻女性 核型正常男性产生非整倍体精子比例：1%~5% 染色体分析的临床指征 特殊面容 发育异常 染色体畸变因素接触史等 Down综合征的遗传分型 Down综合征的遗传分型 Down综合征的遗传分型 Down综合征的遗传分型 ② 易位型： 较多易位型为D/G，其中最常见为14/21易位；一般认为引起易位型D/G易位先天愚型原因有二： 其一：是父亲或母亲在形成配子时发生D/G易位，即3/4是散发病例，新发生的，是最主要原因。 其二：是遗传原因造成,即由双亲之一是平衡易位携带者（balanced translocation carrier） 亲代核型：45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q) 45, XX(XY), －21, ＋t (21q21q) Down综合征的遗传分型 Down综合征发生的分子机制 与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、ADNP 、DSCR1基因 与先天性心脏缺陷（congenital heart defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基因、 KCNE-2基因、 与白血病有关的基因 AML1基因 与肌张力低下有关的基因 MNBH/DYRK1基因 Down综合征的诊断、治疗及预防 诊断 临床筛查、染色体检查、 FISH检测等 治疗 预防 35岁以上孕妇 30岁以下但生育过患儿的孕妇 平衡易位携带者 嵌合体 染色体分析 21三体FISH诊断 Down综合征的诊断、治疗及预防 预后 ?流产，1/4出生 多数30岁前死亡 8%能活到40岁 遗传咨询 孕中期“三联筛查”，即甲胎蛋白、雌三醇、绒毛膜促性腺激素 孕早期抑制素A筛查 检出平衡易位携带者 18-三体综合征 1960年Edward等首先描述，故称为Edward 综合征，18号染色体三体—18三体。 1）发病率：1/3500～8000（占新生儿）， 男女比例为 1 : 4 2）临床表现：生长发育障碍，耳廓畸形，耳位低，小下颌，特殊握拳式。 3)核型： （1） 47，XX（XY），+18 80% （2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+18 （3）易位型 (1)减数分裂不分离， （2）体细胞不分离， （3）双亲之一是平衡易位携带者。 Patau综合征 核型： （1）47，XX（XY），+13 （2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+13 ，10%。 （3）易位型 46，XX（XY），-14，+t（13q；14q） 原因： （1）减数分裂不分离， （2）体细胞不分离， （3）双之一是平衡易位携带者。 第四节 性染色体病 性染色体数目异常 先天性睾丸发育不全综合征 核型：47，XXY；其余48，XXXY；46，XY/47，XXY 发病原因：减数分裂不分离 卵子发生中XX染色体不分离（50%） XX Y XXY 47，XXY 精子发生中XY不分离（50%） X XY