医院常用抗真菌药物详解剖析.ppt

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一 对某些真菌效差或无作用(土曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌) 1－5mg 根据全身反应 0.5－0.7 （0.02－0.1 mg/kg ） mg/kg 每日或隔日增加5mg 最高单次剂量不超过1mg/kg。 两性霉素B-不良反应 肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛等 胃肠道 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激 两性霉素B－用药须知 ■当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 ■当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。 分布容积大，组织浓度高 药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明显高于应用相同剂量传统两性霉素B制剂，而肾脏药物浓度则明显低于传统制剂。 两性霉素B脂质体治疗时，寒战、发热等即刻不良反应的发生率较传统制剂明显低，肾损亦少见。 脂质体两性霉素B（L-AmB）可引起肺部不良反应，表现为特征性的三联征：肺部损害（胸痛、呼吸困难和缺氧）；腹痛、腰痛或腿痛；皮肤潮红或荨麻疹（20%） 1 全身性和粘膜念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者：预防作用） 隐球菌病（主要用于巩固治疗） 接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗 相对安全、低价 口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响（与伊曲康唑、酮康唑不同）。 氟康唑与血浆蛋白结合率低（11～12%）。脑脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%，对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。 与其它唑类药物不同，氟康唑很少在体内代谢，80%以上经肾脏以原形的形式排泄。Scr下降时需调整剂量。 可经透析除去 不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。20%AST升高，12-20%毛发脱落（可逆性）。 曲霉病 念珠菌病 隐球菌病（非脑膜炎） 组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药 对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗尚在审批中。 皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病 IPFI的确诊、拟诊和经验治疗: 第1—2天:200mg,Bid; 第3—14天:200mg, Qd;输注时间不得少于1h; 序贯使用口服液:200mg,Bid, IPFI的预防治疗: 每天5mg/kg,疗程一般为2—4周。 口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％ 。 食物可影响药物的吸收（生物利用度约下降20%），因此应在进食后 1～2小时服药。 血浆蛋白结合率约58%；药物在脑脊液中的浓度接近血浆。 药物通过肝脏代谢（80%）为无活性代谢产物，由肾脏排出，尿中原形药物不到5％。轻到中度肝硬化患者需调整剂量。肾功能不全患者口服伏立康唑无需调整剂量。 主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染 1. 侵袭性曲霉菌病（优于两性霉素B） 2. 对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染 3.由足放线菌属和镰刀菌引起的严重感染 视觉异常（15％－45％） 转氨酶升高、腹痛、恶心、呕吐、腹泻的发生率大于10％。 头痛的发生率大于10％，偶可发生幻觉。 外周皮疹、水肿发生率大于10％。 偶可发生过敏反应及表现为发热和低血压的类过敏反应。 长期治疗的患者可出现光敏反应 口服药物应至少在餐前1小时或餐后2小时服用 伏立康唑可引起视觉障碍，用药期间应避免驾驶 与机器操作 用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射 5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。 5-氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉素B同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种协同作用更为明显。 口服吸收迅速、完全 蛋白结合率为2.9%-4%，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%。 T1/2 3-6h，90%以原型经肾排泄 透析可清除 真菌细胞壁的主要组分为β-葡聚糖、几丁质和甘露聚糖蛋白复合物，通过抑制或干扰这些成分的合成可以有效地抑制和杀灭真菌。由于哺乳动物没有细胞壁，因此，这类药物可选择性作用于真菌。 β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制剂（如