胰岛素类药物概述剖析.ppt

昭衍（苏州）新药研究中心有限公司 张冬霞 2013.7.25 胰岛素类药物概述及安全性评价 糖尿病概述 糖尿病治疗 胰岛素药物 安全性评价要点 短效、长效等，这些胰岛素从结构上有哪些区别，是什么分子机制造成的作用时间差别这么大？ 2. 要做的几个胰岛素，分别是仿的哪个药？有哪些临床前资料？ 糖尿病简介 糖尿病（diabetes）是由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。 持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。 糖尿病危害 糖尿病类型、病因 1型糖尿病：自身免疫疾病，多发生于青少年。人体胰腺中的胰岛素合成细胞（b细胞）被破坏造成，患者需终生使用胰岛素替代治疗 。 糖尿病类型、病因 2型糖尿病 ：是成人发病型糖尿病 ，占糖尿病患者90%以上。目前认为发病原因是胰岛素抵抗（主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）和胰岛素分泌不足的合并存在。 妊娠糖尿病 继发性糖尿病 其他 糖尿病治疗 口服降糖药物治疗：双胍类 、磺脲类 、苯甲酸衍生物类促泌剂 、α-糖苷酶抑制剂 、噻唑烷二酮类等 。 食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医消渴治疗 胰岛素治疗 胰岛素分泌 胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成 ①外分泌腺：腺泡→分泌胰液 腺管→排出胰液 ↓ 消化蛋白质、脂肪和糖 ② 内分泌腺→胰岛组成→胰岛素→调节血糖 胰岛素分类-来源 动物胰岛素 ：猪和牛胰腺中提取。 半合成人胰岛素 ：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸。 生物合成人胰岛素：（现阶段临床最常用）利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 名称 起效时间 峰浓度 持续时间 典型药物 超短效 15min 1~2h 3~4h 优泌乐（赖脯胰岛素）,诺和锐（门冬胰岛素） 短效 （速效） 30min 2~4h 5~8h 诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R 中效 2~4h 6~12h 24~28h 诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N 长效 4~6h 4~20h 24~36h 来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素）。 预混 30min - 16~20h 短、中效按不同比例（30/70、50/50、70/30）预混 胰岛素分类-药效时间长短 超短效胰岛素 重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来 门冬胰岛素 ：诺和锐-丹麦诺和诺德 起始作用时间:10~15min 最大作用时间:1~1.5h 作用维持时间:4~5h 起始作用时间:10~15min 最大作用时间:1~2h 作用维持时间:4~6h 短效胰岛素 无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴 特充、笔芯、瓶装 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 （小时） 诺和灵? R 起始作用时间:30min 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:8h 短效胰岛素 优泌林R 基因合成 起始作用时间:1~2h 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:8h 甘舒霖R-中国通化东宝 短效胰岛素 基因重组 起始作用时间:30min 最大作用时间:1~3h 作用维持时间:4~8h 低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射 特充、笔芯、瓶装 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 （小时） 诺和灵? N 中效胰岛素 起始作用时间：1.5h 最大作用时间：4~12h 作用维持时间