肿瘤免疫20152.ppt

多少美丽的生命、精彩的人生因肿瘤而戛然而止 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 5、NK细胞 表面标志: CD3-(TCR-)、mIg- (BCR-)、CD56+、CD16+淋巴样 (CD2+、CD8+[10~80%]） (CD16——Fc γ RIII）——ADCC NK细胞的主要生物学功能： ①直接杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 ②分泌IFN-γ和TNF-β，产生免疫调节作用。 肿瘤细胞的免疫逃逸机制 1.抗体导向的免疫治疗 2.细胞因子 3.细胞过继免疫治疗 细胞过继免疫治疗 肿瘤免疫治疗的复苏开始于八十年代中期。Rosenberge用LAK和TIL细胞过继免疫治疗肿瘤，在肿瘤研究领域引起轰动。 肿瘤标志物 是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或蛋白酶类 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 肿瘤标志物 理想的TM  特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可100%。 敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。 在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。 半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。 检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。 肿瘤标志物的分类 体液肿瘤标志物 细胞表面肿瘤标志物 肿瘤抗体 肿瘤表型标志物 肿瘤基因标志物 免疫诊断 血清肿瘤标志物的检测： 肿瘤释放到血液循环的抗原大分子,存在于血液、尿液或其他体液中。 采用抗原抗体反应方法检测。 如：AFP——肝癌 PSA——前列腺癌 CEA——结直肠癌 CA-125——卵巢癌 免疫诊断 细胞表面肿瘤标志检测： 出现于癌细胞转化和临床进展阶段。如激素受 体、白血病表型（CD45)。 常用免疫组化和流式细胞仪分析法。 如CD45——淋巴瘤，白血病的诊断和分型 检测肿瘤抗体 在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗 体，在鼻咽癌患者血清中，可检出EB病毒抗体。 抗体水平的变化与病情的发展有关。 体内肿瘤放射免疫成像诊断： 是体内肿瘤定位显像的最好方法。 放射性核素 标记的 肿瘤相关抗原 的抗体 基因诊断 在细胞内核酸代谢的异常: 肿瘤细胞和正常细胞的核酸代谢有显著的不同； 不同类型肿瘤细胞的核酸代谢也有较大的差异； 相同恶性程度肿瘤细胞的核酸代谢也有所不同。 国际公认的分子检测金标准 有明确的物价收费 实验流程较复杂，需要相关仪器 突变检测 DNA测序 动态观察，可判断肿瘤的发展和预后 T细胞及其亚群 巨噬细胞 NK细胞 血清细胞因子 肿瘤患者免疫功能评估方面 第五节 肿瘤的免疫治疗Immunotherapy of tumors non- specific BCG, etc. Tumor Vaccine（killed tumor cells, purified or recombinant Ag） specific active immunotherapy LAK cells, cytokines non-specific antibodies alone or conjugated with other agent, activated T cells specific passive immunotherapy 肿瘤免疫治疗的分类 （一）?肿瘤细胞型疫苗 1.? 基因修饰的肿瘤细胞 细胞因子（IL-2、IL-12） MHC-I基因、 B7基因等 转入肿瘤细胞 2. 基因修饰的树突状细胞（DC） GM-CSF导入DC并与肿瘤细胞融合? 肿瘤主动特异性免疫治疗（active specific immunotherapy，ASI）——肿瘤疫苗分类 （二）亚细胞瘤苗 肿瘤细胞裂解物 exosomes瘤苗---- （用肿瘤抗原刺激DC的外泌小体） （三）分子瘤苗 肿瘤多肽疫苗： TAA被克隆、真核表达。此类抗原具有MHC限制性。 病毒相关肿瘤疫苗 致瘤病毒和肿瘤抗原 独特型疫苗：Ab2也称为抗独特性抗体，可作为抗原的内影像模拟抗原。以肿瘤抗独特性抗体代替相应的肿瘤抗原。多为鼠源性单克隆抗体，人源化在改进 热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗：肿瘤细胞内的HSP参与抗原的加工与处理，它们结合了所有的肿瘤抗原肽。将结合肿瘤抗原肽的