肿瘤综合治疗原则及化疗药物分类及作用机制2012-07.ppt

肿瘤综合治疗原则及化疗药物分类和作用机制 西安交通大学医学院第一附属医院 放疗科 汪涛 副主任医师 肿瘤常用治疗手段 局部治疗：手术 放射治疗 全身治疗：化疗(细胞毒药物) 内分泌治疗 生物治疗 靶向治疗 中医中药治疗 其它 三大治疗手段的地位 1999年WHO报告45%的恶性肿瘤可以治愈，其中手术治愈22%，放疗治愈18%，化疗治愈5%。 肿瘤细胞生物学 肿瘤的增殖与播散 治疗策略——多学科综合治疗 定义：根据病人的身体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围（病期），结合细胞生物学改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以期较大幅度地提高患者的治愈率、延长生存期，同时最大限度地改善病人的生活质量。 治疗策略——多学科综合治疗 综合治疗原则： 局部与全身统筹考虑 分期治疗 个体化治疗 生存率与生活质量兼顾 成本与疗效并重 循证医学 肿瘤病人的治疗策略 个体化 肿瘤药敏预测试验； 机体状况； 肿瘤分化、分期； 病史、治疗史等； 具体病人具体分析。 肿瘤治疗的常用疗效评价指标 缓解率(ORR：objective response rate) 生存相关的疗效指标：总生存OS 肿瘤无进展生存 PFS 生存质量（QoL: quality of life ） 药物经济学指标：效价比 与生存相关的疗效指标 总缓解期（Duration of overall response)： 从第一次出现 CR或 PR，到第一次诊断PD或复发的时间 稳定期（Duration of stable disease)： 从治疗开始到评价为疾病进展的时间 肿瘤进展时间（TTP）： 从入组（随机）开始到肿瘤出现进展之间的时间 无进展生存时间（PFS）： 从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间 总生存期（ overall survival, OS） 化疗在综合治疗中的应用 辅助治疗 新辅助治疗 根治性化疗 姑息性化疗 同步放化疗 生物化疗 化疗+靶向治疗 抗肿瘤药物发展——里程碑 40s 氮芥 50s 环磷酰胺、氟尿嘧啶 70s 阿霉素、铂类药物 80s 紫杉类、拓扑异构酶I抑制剂 00s 分子靶向治疗 抗肿瘤药物的研究及发展历程 用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史，但是抗癌药物的系统研究则是本世纪40年代后才逐步开展起来的。纵观抗癌药的研究、发展过程，不难发现大多数抗癌药主要是通过三种途径被发现或研制出来的。 偶然发现 （氮 芥 类） 随机筛选 （亚硝基脲类） 推理设计 （抗代谢药物） 1、偶然发现 在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现： 氮芥对人体的骨髓造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显， 远远强于它作为化学毒剂的作用——皮肤起泡糜烂作用。 利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。 实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著 的作用。 用氮芥治疗癌，被认为是近代 肿瘤化疗的开端。 这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但 合成了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制 出了一大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。 战争毒剂 氮芥抗癌的药理作用。 生物烷化剂抗癌药 2、随机筛选 随机筛选就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将 可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试 验，以发现其某种活性。 从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到 特效药物。结果从五十多万个样品中找到52个可供临床使用 抗癌药。亚硝基脲类抗癌药的发现就是一个典型例证。 目前临广泛应用的两个有效抗癌药卡氮芥和洛莫司汀就是在 此基础上发展起来的。 3、推理