药理学 19镇痛药.ppt

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* 丁丙诺啡 为μ受体部分激动药: 激动μ受体和κ受体 拮抗δ受体 * 曲马朵(tramadol) 阿片受体激动药,镇痛作用强度和喷他佐辛相似; 口服易吸收,生物利用度90%,半衰期6小时; 用于中重度急慢性疼痛及外科手术; 不良反应:多汗、头晕、恶心、呕吐、口干等,可成瘾。 第四节 其他镇痛药 * 布桂嗪(bucinnazine, 强痛定 fortanodyn, AP-273) 镇痛作用为吗啡的1/3; 多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外 伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼 痛。 不良反应:偶有恶心、头晕、困倦等神经 系统反应,停药后即消失。可成瘾。 * 延胡索乙素(tetrahydropalmatine) 罗通定(rotundine) 中药延胡索中提取的生物碱 镇痛:与脑内阿片受体及前列腺素系统无关。能阻断脑内多巴胺受体,增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达,促进脑啡肽和内啡肽释放。用于慢性持续性钝痛。 镇静、安定:用于失眠症 三阶梯止痛疗法 目的:全世界范围内“使癌症病人不痛, 并提高其生活质量” 原则: 1、口服给药。简便、无创、便于患者长期用药,对大多数疼痛患者都适用。 2、按时给药。注意:是“按时”给药,而不是疼痛时才给药。 3、按三阶梯原则给药。按患者疼痛的轻、中、重不同程度,给予不同阶梯的药物。 4、用药个体化。用药剂量要根据患者个体情况确定,以无痛为目的,不应对药量限制过严而导致用药不足。 5、严密观察患者用药后的变化,及时处理各类药物的副作用,观察评定药物疗效,及时调整药物剂量。 * 中枢神经系统药理学(二) 三阶梯止痛疗法 定义:癌症的三阶梯止痛法,是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使用不同等级止痛药物为治疗原则的止痛方法。 方法:(一)使用三阶梯止痛法的前提是要学会癌痛等级的评估。要把患者的癌痛分为轻、中、重三级,最常用的方法就是使用0~10级疼痛评价量表。 1~4级为轻度疼痛,患者虽有痛感但可忍受,能正常生活;5~6级为中度疼痛,患者疼痛明显,不能忍受,影响睡眠;7~10级为重度疼痛,疼痛剧烈,不能入睡,可伴有被动体位或植物神经功能紊乱表现。 * 中枢神经系统药理学(二) * 中枢神经系统药理学(二) (二)癌症的三阶梯止痛法 第一阶梯轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药。常用药物包括扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)、消炎痛、吲哚美辛、意施丁(吲哚美辛控释片)等等。 第二阶梯中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。常用药物有可待因、强痛定、曲马多、奇曼丁(曲马多缓释片)、双克因(可待因控释片)等等。 第三阶梯重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。常用药物有吗啡片、美菲康(吗啡缓释片)、美施康定(吗啡控释片,可直肠给药)等等。 另外,一些辅助药物的使用增加了止痛的疗效,减少了止痛药的剂量,起到了良好的止痛效果。这些药物包括皮质类固醇激素地塞米松和强的松,可以减轻周围神经水肿和压迫引起的疼痛;抗抑郁药阿米替林、多虑平、美舒郁、百忧解,用来镇痛、镇静、改善心情;抗惊厥药卡马西平、苯妥英钠,可治疗撕裂性及烧灼样痛和放化疗后疼痛;羟嗪类抗组胺药,用于镇痛、镇静、镇吐。 * 第五节 阿片受体拮抗剂 纳洛酮(naloxone) 叔氮上以烯丙基取代甲基,6位羟基变酮基 口服生物利用度低于2%,一般注射给药 * 本身无明显药理效应及毒性 对各型阿片受体有拮抗作用 吗啡中毒:能迅速翻转吗啡的作用,消除呼吸抑制和血压下降等; 吗啡成瘾者:与吗啡竞争阿片受体,迅速诱发戒断症状; 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用。 * 临床应用 用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救,消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状; 用于对吸毒成瘾者的诊断; 试用于各种休克、乙醇中毒等。 * 纳曲酮(naltrexone) 对δ、κ、μ受体有竞争性拮抗作用; 作用与纳洛酮相同,半衰期约4小时,作用, 维持时间较长。 * 纳美芬—阿片受体阻断药 烯丙吗啡—阿片受体部分激动药 * * 3.止泻 用于急、慢性消耗性腹泻,如伴有细菌感染,应同时服用抗生素; 使推进性胃肠蠕动减慢。 * 不良反应 1.治疗量:眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难(老年多见)、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压(低血容量者易发生)等。偶见烦躁不安等情绪改变。 * 2.耐受性及依赖性 长期反复应用,机体易产生耐受性(tolerance)和药物依赖性(drug dependence)。 耐受性:指长期用药后中枢神经系统

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