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药物不良反应 Contents 第一节 基本概念 药物不良反应(adverse drug reaction, ADR):合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 ADR≠质量事故； ADR ≠医疗事故； ADR ≠医疗责任 第一节 基本概念 ADR 应注意与以下情况相区别： 药物滥用(吸毒) 超量误用 伪劣药品 差错、事故(未按规定方法用药) 第一节 基本概念 药源性疾病(drug induced diseases): 药物引起的少数较严重且较难回复的不良反应。 药物不良事件(adverse drug event，ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 不良事件、药物不良事件与药品不良反应之间的关系 第一节 基本概念 严重不良反应/事件(serious adverse event，SAE): 凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为SAE： ①引起死亡； ②立即威胁生命； ③导致持续的/明显的残疾或机能不全； ④致先天异常或分娩缺陷； ⑤引起机体损害而导致住院或延长住院时间。 严重不良事件发生后24h内向有关部门报告 第一节 基本概念 新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良反应。 药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 第二节 药物不良反应事件 1.“海豹肢畸形”：沙利度胺 该药在17个国家共引起海豹肢畸形儿一万多人。 2.含汞药物与肢端疼痛病： 1939-1948年仅英国死于含汞药物中毒的儿童585人。 3.三苯乙醇与白内障： 几十万服药人中发生白内障的约有1000多人。 第二节 药物不良反应事件 4. 氨基比林与白细胞减少症: 1931-1934年仅美国死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。 5. 孕激素与女婴外生殖器男性化： 1939-1950在美国发现这样的病人达600多人。 6. 己烯雌酚与少女阴道癌： 1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名，其中49名患者的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。 第二节 药物不良反应事件 7. 替马沙星事件： 截至1992年6月，FDA收到318例不良反应病例，包括溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。 8. 拜斯亭事件： 1997年上市，1999年进入中国，2001年8月从全球市场撤出。 全球共收到52例拜斯亭产生横纹肌溶解致死的报告。 第二节 药物不良反应事件 9. 四咪唑致迟发性脑病，引起脑炎2万多例（1986年）。 10. 1990年我国有致聋儿童180余万人，其中药物所致耳聋占60%，约100万人，并以每年2－4万人的速度递增。 11. 龙胆泻肝丸导致肾损害 12. 欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液） 13. 齐二药事件 蝮蛇抗栓酶致出血 环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜 历史事件的启示 1.提高临床前研究水平，完善相关资料 2.加强药品上市前的严格审查 3.加强药品上市后的再评价 第三节 药物不良反应的类型与原因 一、药物不良反应的类型 根据药物不良反应的发生特点，通常将其分为A型药物不良反应和B型药物不良反应两大类。 A型药物不良反应(量变型异常)：药理作用过强所致，与剂量有关。可预测，发生率高，死亡率低。副反应、毒性反应、继发反应、后遗效应、不耐受性(首剂效应)和撤药反应等 B型药物不良反应(质变型异常)：与正常药理作用及剂量无关，常规的毒理学筛选难以发现，很难预测，发生率低，死亡率高。变态反应、特异质反应、致癌、致畸、致突变等 二、药物不良反应产生的原因 （一）A型药物不良反应产生的原因 1. 药动学改变 药物吸收：药物及制剂，胃肠道功能，首关消除，药-药或药-食相互作用 药物分布：血流量，药物脂溶性，与血浆蛋白结合 药物代谢：代谢酶基因差异；酶诱导或酶抑制作用 药物排泄：肾小球滤过；竞争性肾小管分泌 2. 药效学改变 靶器官敏感性↑：普萘洛尔, 诺乙雄龙 （二）B型药物不良反应产生的原因 1、药物异常性：药物有效成分分解，添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂，以及化学合成中的杂质。 不当的给药途径 如鱼腥草素钠 2、病人异常性 特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 变态反应：过敏体质 第四节 药物不良反应的识别与监测 一、药物不良反应的识别 药物与不良反应的因果关系 识别要点（评估原则）： 药物治疗与不良反应的出现在时间上应有合理的先后关系（时序性） 符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可能性 3. 有相关文献报道 ADR识别要点 4.