药物的体内过程与影响药物作用的因素(第三讲).docVIP

药物的体内过程 一、药物的跨膜运转 药物在体内的转化和运转，均须通过体内的生物膜。 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜的总称。 主要是由磷脂分子和蛋白质分子构成的 。 蛋白质分子可以分成两类。一类排布在磷脂双分子层的外侧，即镶在膜的表层，具有胞吐、胞饮作用；另一类蛋白质分子，有的部分嵌插在磷脂双分子层中，有的贯穿在整个磷脂双分子层中，组成生物膜的受体、酶、载体和离子通道。? 二、药物的吸收及影响因素 1.消化道吸收 多为口服给药。药物从胃肠到粘膜吸收。分子量愈小、脂溶性愈大、非解离型比值越大，越易吸收。胃液pH0.9~1.5,弱酸性药物可从胃中吸收。 2 、静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管 3、 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) ?被动扩散＋过滤，吸收快而全 ?毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过 4、呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 ?肺泡表面积大（100-200m2） ?血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) 5、经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。 1）分次给药时Css(concentration of steady state)有波动，有峰值和谷值，其均值为Css。峰与谷之比与给药间隔(t)有关，间隔越大波动越大。 2）给药间隔不变，增加药物剂量，达到Css的时间不变，但其水平增高。 3)单位时间药量不变，给药次数增加，达到Css时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动。 4）首次剂量加倍：口服给药间隔与其t 1/2接近时，加速到达Css 6、多次给药与稳态浓度 多次给药时量曲线意义 1）分次给药时Css(concentration of steady state)有波动，有峰值和谷值，其均值为Css。峰与谷之比与给药间隔(t)有关，间隔越大波动越大。 2）给药间隔不变，增加药物剂量，达到Css的时间不变，但其水平增高。 3)单位时间药量不变，给药次数增加，达到Css时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动。 4）首次剂量加倍：口服给药间隔与其t 1/2接近时，加速到达Css 影响吸收的因素： 药物的理化性质; 首关效应—药量减低; 吸收环境—胃的排空、蠕动的快慢、内容物的多少. 药物的体内分布，不仅影响药物的储存及消除速率，也影响药效和毒性。 与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合后分子量增大，不能跨膜运转，又不能代谢和排泄，暂时贮存于血液中。 局部器官血流量 血流量大的器官药物可迅速达到较高浓度。肝脏血流量最多，肾、脑、心次之。脂肪组织 的血流量虽少，但面积大，是脂溶性药物性药物的储库。 组织的亲和力：碘集中在甲状腺；钙沉积在骨骼中；重金属如汞、砷锑在肝脏、肾脏分布多。 体液的PH和药物的理化性质：弱酸性的药物易解离。弱碱性的药物在细胞内浓度较高。解救巴比妥类药物（弱酸性）口服碳酸氢钠可加速排泄。 三. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation） 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应 第一相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) 第二相反应（Phase II）： 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物 四. 排泄 (Excretion) ?肾脏（主要）肾脏是主要排泄途径 ?消化道 ?肺 ?皮肤 ?唾液 ?乳汁等 影响药物作用的因素 Factors affecting drug response 一、药物作用 药物作用 是指药物与机体组织间的原发作用。 兴奋：机体生理、生化功能加强 ； 抑制：机体功能减弱。 药物效应 是指药物原发作用所引起的机体原有功能的改变。 二、治疗作用的选择性和两重性 (一).选择性：机体各组织器官对药物的敏感性不一样。 药物的选择性是药物分类的依据。 选择性高是由于药物与组织的亲和力大，且组织细胞对药物的反应性高。大多数药物药理活性也高，使用的针对性强； 选择性低的药物 作用范围广，使用的针对性不强，不良作用常较多。 （二）治疗作用的两重性 治疗作用 ?对因治疗 ?对症治疗 ?补充(替代)治疗 不良反应 对机体不利、不符用药目的?副作用 ?毒性反应 ?后遗效应 ?停药反应 ?变态反应 ?特异质反应 1.副作用 治疗剂量出现的与治