第二节ii型超敏反应.doc

II型超敏反应 概述： ＊ II型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxic type）或细胞溶解型（cytolytic type） ＊ 是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 ＊ 靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。 一、II型超敏反应的发生机制 （一） 靶细胞及其表面抗原 靶细胞:正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 表面抗原： ① 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原 ② 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原： 如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原 ③ 感染和理化因素所致改变的自身抗原 ④ 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物 （二） 抗体、补体和效应细胞的作用 主要通过三条途径，导致自身组织细胞的损伤： 1、补体活化的经典途径 2、调理吞噬作用 抗体Fc段与吞噬细胞表面Fc受体结合 C3b与吞噬细胞表面C3b受体结合 3、ADCC效应 抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后，Fc段与NK上的Fc受体结合，发挥杀伤作用。 二、临床常见疾病 （一）输血反应 如ABO血型不合的输血 （二）新生儿溶血症 1、Rh血型不相符 Rh-孕妇所产Rh+ 胎儿，母体抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起新生儿溶血症。 2、ABO血型不相符 多发生于母亲是O型，胎儿是A、B或AB型的第二胎，但发病机率较低或症状较轻。 ①母体内存在的天然抗A或抗B血型抗体IgM 。 ②胎儿血清及其他组织中也存在有A、B型抗原物质。 ABO溶血症也可发生在第一胎，与母体曾受自然界中类似A、B物质的抗原刺激，已具有抗A或抗B抗体有关。 （三）自身免疫性溶血性贫血 自身抗原的改变：甲基多巴治疗高血压、某些病毒如流感病毒或EB病毒感染，可导致血细胞膜表面成分发生改变。 （四）药物过敏性血细胞减少 药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生抗体；抗体与药物结合的红细胞、粒细胞、血小板作用，或抗原－抗体复合物与血细胞表面的FcγR结合。 （五）交叉抗原所致的疾病 肺出血－肾炎综合征(Goodpasture综合征) 抗IV型胶原抗体与肺泡基底膜以及肾小球基底膜结合，激活补体或调理作用 （六）甲状腺功能亢进症（Graves病） 特殊类型的II型超敏反应 患者血清中长效甲状腺刺激素（LATS）属IgG类自身抗体，能与甲状腺细胞上的促甲状腺激素 （TSH）受体结合，分泌大量甲状腺素。 Ⅲ型超敏反应 概述： 又称免疫复合物病（ICD）或血管炎型超敏反应 抗原与相应抗体(IgG、IgM或IgA)结合形成中等分子的免疫复合物，在一定的条件下易沉积于血管基底膜，通过激活补体和一些效应细胞的参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎性病变。 一、发生机制 （一）IC沉积的条件 机体受抗原刺激产生特异性抗体，抗体能与抗原形成免疫复合物（IC）， IC可迅速被吞噬细胞吞噬、消化和清除，或由肾小球基底膜排出。 IC沉积到特定的部位致病，必需要有特定的条件： 1、抗原物质持续存在 2、抗原抗体的比例：抗原略多于抗体 3、形成IC的大小：中等大小 分子量约1000kD 4、抗原抗体的理化特性 带电性、结合价、相互作用的亲和力、免疫球蛋白的抗原特异性等都可影响IC沉积。 5、解剖和血液动力学因素 ＊ 血管通透性增加： 过敏毒素（C3a、C5a）和C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化 IC结合血小板表面FcγR，使之活化 释放组胺等 ＊血管内高压及形成涡流： 肾小球基底膜和关节滑膜 动脉交叉口、脉络膜丛和眼睫状体 （二）IC引起的组织损伤和致病机制 1、补体的作用： 激活补体 肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放生物活性介质 产生C3a、C5a 趋化中性粒细胞至IC沉积部位 2、中性粒细胞的作用 聚集的中性粒细胞在吞噬IC过程中，释放溶酶体酶，使邻近组织损伤。 3、血小板的作用 激活凝血过程，形成血栓，引起局部缺血和出血。 释放血管活性胺类加剧局部渗出反应。 二、临床常见疾病 （一）局部免疫复合物病 1、Arthus反应 在家兔皮下多次注射马血清，局部发生水肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。 2、类Arthus反应——人类