第20章肿瘤免疫.ppt.ppt

Cancer’s 7 warning signals Change in bowel and bladder habits A sore that does not heal Unusual bleeding and discharge Thickening or lump in breast or elsewhere Indigestion or difficulty in swallowing Obvious change in wart and mole Nagging cough and hoarseness   是癌治不好，治好不是癌  10个癌9个埋，剩下一个不是癌  癌症=绝症=死亡 2、分化抗原（又称为组织特异性抗原） 常表达于正常组织细胞的某一分化阶段的物质。来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原，如前列腺癌细胞表达前列腺特异性抗原；某些恶性肿瘤细胞可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原。由于这些抗原是正常细胞成分，因此不能刺激机体产生免疫应答，但可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志。 某些组织特异性肿瘤抗原 B细胞 T细胞 前列腺 神经嵴 上皮细胞 B细胞白血病和淋巴瘤 T细胞白血病和淋巴瘤 前列腺癌 黑色素瘤 多种癌 CD10、Ig IL-2、TCR、CD4/CD8 前列腺特性抗原 黑色素瘤相关抗原 细胞角蛋白 组织细胞来源 肿 瘤 抗 原 3、其它TTA 如糖链抗原、组织多肽抗原（TPA）免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、唾液酸、β2-微球蛋白等在一些肿瘤患者也可升高，故作为相应肿瘤的诊断指标，甚至是早期诊断的指标。 二、根据肿瘤抗原产生机制分类 （一）理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌物，如甲基胆蒽、氨基偶氮染料、二乙基亚硝胺 物理因素，如紫外线、X-射线、放射性粉尘等到。 （二）病毒诱发的肿瘤抗原 人类某些肿瘤与病毒（包括DNAT病毒和RNA病毒）感染有关。如：EB病毒感染与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关；人乳头状瘤病毒与宫颈癌的发生有关；HBV、HCV与原发性肝癌的发生有关。 （三）自发性肿瘤的抗原 是指一些无明确诱因的肿瘤，大多数人类肿瘤属于这一类。其肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 机体抗肿瘤免疫效应机制包括非特异性抗肿瘤免疫和特异性抗肿瘤免疫,两者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应. 对于多数免疫原性较强的肿瘤,特异性免疫应答起主要作用,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用;对于免疫原性较弱的肿瘤,非特异性免疫应答可能具有更重要的意义,总的来说,机体的抗肿瘤作用是不够有效的. 非特异性抗肿瘤免疫 (一)补体介导的肿瘤细胞溶解 肿瘤细胞分泌能分泌IL-6,CRP等炎症介质,通过激活补体MBL途径而溶解肿瘤细胞。 (二)NK细胞的杀伤效应 杀伤机制： 1、释放穿孔素和颗粒酶引起肿瘤细胞坏死或凋亡 2、释放NK细胞毒因子和TNF等可溶性介质，杀伤肿瘤细胞 3、通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞 （三）巨噬细胞的杀伤效应 杀伤机制： 1、活化的M可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞 2、活化的M分泌IL-1等细胞因子，直接或间接杀伤肿瘤细胞 3、通过非特异性吞噬作用杀伤肿瘤细胞 4、借助其非特异性膜受体直接与肿瘤细胞结合，发挥杀伤瘤效应。 （四）γδT细胞的杀伤效应 γδT细胞可直接杀伤肿瘤细胞，还可分泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用。 二、特异性抗肿瘤免疫 特异性抗肿瘤免疫机制在免疫监视和抗肿瘤效应中占主导地位。 (一)细胞免疫机制 1、CD8+T细胞：直接杀伤作用 2、CD4+T细胞：通过分泌细胞因子增强CD8+T细胞的功能。 (二)体液免疫机制——抗体的作用 1.通过补体依赖的细胞毒作用 2.ADCC效应 3.抗体的调理作用 4.抗体的封闭肿瘤受体分子（如转铁蛋白的受 体） 5.阻断粘附分子：防止转移 6.阻断信号分子：Her-2（Signaling antibody） 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 （Immunologic Escaping Mechanisms of Tumor Cells) 机体体内尽管具有一系列的免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。这是因为肿瘤细胞也可通过多种机制逃避机体