马尔纳菲青霉病=剖析.ppt

马尔尼菲青霉病Penicilliosis Marneffei 长沙市第一医院 郑芳 简史 1956年，Capponi等在越南首次分离。 1959年，Segretain证明为新种青霉菌，并以当时越南Pasteur研究所主任Marneffei的名字命名。证明可能为人类的一种病原菌。 1973年，美国Disalvo报道首例自然感染病例。 1988年，美国Piehl等报道在AIDS中首次发现该菌感染病例。 1964年，中国广西医学院病理教研室已接连病理尸检这种感染病例。 病原学 青霉菌属中唯一的人类致病菌。 温度双相型真菌（特性） 37℃培养呈酵母相。 室温(25℃)中培养呈菌丝相。 细胞内：呈葡萄状，菌体为圆形、椭圆形，形状大小一致，直径2μm。 组织中（细胞外）：呈长形、粗细均匀、两头钝圆有横隔的腊肠状，呈杆状或弧形。 流行病学 主要来自东南亚（泰国AIDS中最常见的真菌感染是隐球菌和PM；1995年泰国的PSM累计已超过1300例，同期AIDS增加13倍 ）及中国的南部。 约赤道以北至北纬25~30度地区。 自然条件特点：温度、湿度较高，适宜甘蔗、竹子、竹鼠的生长。 中国的流行情况（1985年~） 传染源：未明！ 广西：银星竹鼠普遍带菌。 泰国：Cannomys badies（竹鼠的一个品种）是该菌的宿主。 竹鼠活动和居住在深山野岭。 回顾调查：许多患者未与竹鼠接触。 该菌极易在甘蔗和竹笋中生长。 理论：人和竹鼠同是该菌的受害者。 传播途径 空气传播：菌丝中的孢子。 消化道感染：食物和水。 发病机制 主要寄生于细胞内。 主要依靠细胞免疫清除。 个体易感性是发病的主要原因。 明显嗜单核吞噬细胞系统倾向。 似具有抗消化酶能力，可存活于吞噬细胞中。 具播散条件即侵犯靶器官单和吞噬细胞系统。 易感人群 散发。 未见家庭中相互传染。 免疫缺陷患者（1995年，Doung 统计155例中80%）。 AIDS。 非AIDS患者，一般有胸腺发育不良或萎缩。 临床表现 隐匿发病！ 临床分型 局限型马尔尼菲青霉病 播散型马尔尼菲青霉病 播散型马尔尼菲青霉病 临床特点 发热：不规则、持续时间长。 呼吸系统：最常受累 (75~85%) ！咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促，呼吸音减弱、湿性啰音。 消化系统：腹痛、腹泻、稀便、脓血便，肝大、脾大。 皮肤症状：临床特征！坏死性丘疹：隆起于皮肤的丘疹中央发生坏死，坏死处凹陷呈脐窝状。 血液系统：贫血。 骨关节病变。 心血管病变。 155例PSM的一般临床特征 胸片表现 肺部炎症病变：肺纹理增粗，肺门淋巴结肿大，大片或多发性小片状浸润性病变，单发或多发性肺脓肿，可见液平面。 间质性肺炎。 渗出性胸膜炎。 肺及肺门淋巴结均无钙化阴影。 肺部CT:点片状密度增高影，密度常欠均匀，可见小空洞，纵膈淋巴结常有肿大。 B超常显示：肝脾增大及腹腔内淋巴结肿大，部分患者存在腹腔积液。 诊断 临床特征：发热、消瘦、乏力、咳嗽、咳痰、咯血、皮肤多发性脓肿、炎性丘疹（坏死性丘疹）、肝大、脾大、贫血、白细胞增高、胸片肺部浸润性病变。 病原学：培养阳性即可确诊！ 病理诊断：阳性亦可确诊！ 免疫学检查 鉴别诊断 组织孢浆菌 肺结核 PCP 治疗 两性霉素B（AMB）。 氟胞嘧啶（5-FC）：与两性霉素B合用有协同作用。 唑类药物。 药物试验（1） 法国Drouhet（1993）整理： 氟康唑 MIC 50.00 其它唑类 MIC 0.04 两性霉素B MIC 0.04~1.56 药物试验（2） Supparatpinyo等（1993~1994） 对伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、5-FC高度敏感 对两性霉素B中度敏感 对氟康唑具有抗药性 药物试验（3） 邓卓霖（广西） 两性霉素B MIC 0.094 μm/ml 5-FC MIC 0.023 μm/ml 氟康唑 MIC 0.02 μm/ml 酮康唑 MIC 0.012 μm/ml 伊曲康唑 MIC 0.006 μm/ml 药物试验（4） Sekhon等（1992~1993） 酵母型比菌丝型对氟康唑和伊曲康唑更敏感 菌丝型对两性霉素B和5-FC更敏感 泰国治疗AIDS+PSM 两性霉素B治疗2周 继用伊曲康唑治疗6周 比较安全，无严重不良反应，效果较好 30%患者停止治疗后复发，估计维持治疗半年以上可能较好 总 结 重症青霉菌病特征 面临的问题： ADA在判断青霉菌病预后的价值？ 免疫球蛋白及糖皮质激素在重症治疗中的作用？ 谢谢！ 多器官功能损害:中毒性心肌炎、重症肺炎、中毒性肝炎、肾功能损害、重度贫血、血小板明显下降、凝血功能异常、消化道出血、中毒性脑炎等 出现感染性休克 DIC * * 图1