免疫学第九章-超敏.ppt

命。 1. 抗原物质的刺激(外因). 能够引起超敏反应的抗原物质称为变应原(allergen)，其本身可以是完全抗原或半抗原物质，包括异种变应原(如各种微生物、寄生虫及其产物、疫苗制剂、动物血清/组织蛋白、皮毛，各种动物性食物蛋白，各种药物、植物花粉、工业粉尘等)；同种异体变应原(如ABO血型系统、Rh系统、HLA系统等)；自身变应原。 2. 机体的反应特性(内因). 清除和阻止入侵抗原物质的能力低下(如食物过敏者，其血液中有相应食物蛋白抗体出现，这表明该食物蛋白曾经进入机体内。患者往往伴有IgA缺陷，而IgA具有限制性特异性抗原入侵粘膜的能力)，抗体生成反应过度(过敏性鼻炎、支气管哮喘患者在受到变应原刺激后，其血清中IgE水平会有大幅增加，可超过常人数倍或数十倍，且还容易出现二次反应)，免疫缺陷，生理效应系统功能改变(如副交感神经兴奋性增高，胆碱脂酶缺乏，组胺本科缺乏或血清固定组胺能力降低)。 1963年，Gell和Coombs按超敏反应发生发展机制， 首先提出了四型分型法，归纳而言各型不同的超敏反应的发生发展机制均需通过三个环节，即特异性免疫反应需①特异性的抗体或致敏T-细胞与靶抗原结合，启动免疫应答的效应相；②非特异的中间环节，可通过各种生物活性物质的动员和释放布起到放大作用；③生物学效应作用导致临床症状。 Holbrow和Reeves(1977年)将超敏反应的发病机制分为六种类型：由抗体参与的反应素型、反应型、免疫复合物型以及由淋巴细胞参与的T-细胞型，K-细胞型和巨噬细胞型。后来又有人提出新的九型分类法(由细胞介导的四型与由抗体介导的五型)。 Roitt在Gell的分型基础上提出了五型分类法，其特点是将由抗体与细胞膜表面抗原结合，无须补体参与，非但不损伤细胞，反而使细胞功能亢进的一种类型划为第五型，又称刺激型。如某些甲状腺功能亢进症患者血清中含有长作用甲状腺刺激素(LATS)，这是一种抗甲状腺组织抗原的IgG型抗体，能够通过胎盘进入胎儿体内发挥同样作用。LATS可促进甲状腺分泌增加，造成甲亢症。 第二节 各种超敏反应(Gell分型) 1. I 型超敏反应 这是临床上最多见且最早被认识的一种超敏反应。1902年Smith给豚鼠注射马血清，初次用量为1ml，结果无异常现象；二周后再次注射0.02ml，结果却发生致死性休克(这种典型的过敏休克实验模型仍在被采用)。1921年Prausnitz将对鱼有过敏症的患者(Kustner) 的血清注射进自己的皮内，二天后于同处再次注射抗原，结果局部出现红晕(阳性)，这一现象后来被称为P-K试验法，是一种皮肤被动致敏试验。P-K试验阳性说明过敏者血清内存在致敏物质—反应素，其化学本质主要是IgE。国内报道正常范围是15-1425IU/ml (1IU=2.4ng)，这较国外正常值要高。 过敏原进入机体后可诱导B-细胞产生IgE(为亲同种细胞抗体)，外周血嗜碱性粒细胞及肥大细胞表面均有IgE受体(FcεR)；正常人每个肥大细胞表面可约有3-10万个FcεR，体内游离的IgE与结合于细胞表面的 IgE可相互置换而处于动态平衡，其平衡常数为109/ml .这一数字说明IgE与靶细胞有高度亲和力，少量IgE即可致敏靶细胞，且可长久维持。IgE与靶细胞结合后，机体呈致敏状态，此时作皮肤试验可表现阳性反应(青霉素皮试即基于此)。 IgE的主要生成部位是扁桃体、支气管淋巴结、纵隔障、肠、肺引流淋巴结、肠系膜、腹膜淋巴结、胃粘膜下淋巴组织。 当相应抗原再次进入致敏机体或人工注射相应抗IgE抗体时，可促进肥大细胞或嗜碱性粒细胞等说颗粒，合成并释放各种生物活性物质，从而启动超敏反应的发生和发展。其过程和机制大致为： 1.1 搭桥启动. 有试验表明只有双价的IgE(F(ab’)2)才能激活肥大细胞，单价(Fab)IgE无此活性。抗原或抗IgE抗体与细胞表面相邻近的两个IgE分子结合形成“ 抗原桥”是激活肥大细胞的必要条件，并由此将“信号”转导到细胞内，激活丝氨酸前酯酶等一系列酶促反应活性。 1.2 非贮备性介质的产生. 细胞被激活后会迅速合成一些在此之前细胞内并不存在的介质，如白三烯(又称慢反应物质，SRS-A)和血小板激活因子(PAF)。环鸟苷单磷酸可促进其合成，而环腺苷单磷酸则可抑制其合成。 1.3 介质释放. 包括细胞内原有贮备的以及非贮备而新合成的介质释放。脱颗粒作用被认为是一种细胞生理性分泌现象，颗粒以外吐方式释出；但细胞并不死亡而呈暂时性脱敏状态，即再受抗原刺激也不会发生脱颗粒反应。凡是能使细胞内cAMP浓度降低或cGMP升高的物质均能增加微管的集合而引起脱颗粒。反之，凡能使cAMP升高的物 质就可抑制微管集合 脱颗粒过程。细胞内