生物化学-第37-38章 遗传密码和蛋.ppt

（4）干扰素（interferon，IFN） 病毒感染的宿主细胞产生 白细胞（α）、成纤维～（β）、免疫～（γ） 干扰素结合于细胞膜，活化抗病毒蛋白基因 诱导产生： 蛋白激酶使eIF2磷酸化失活； 2’—5’腺嘌呤寡聚核苷酸合成酶 2’—5’A激活磷酸二酯酶水解mRNA 真核和原核细胞参与翻译的蛋白质因子 阶段　原核　 真核 功 能 　　　IF1 　　　IF2　　 eIF2 参与起始复合物的形成　 　　　IF3　　 eIF3、eIF4C 起始　　　　　CBP I 与mRNA帽子结合 　　　　　　　eIF4A B F 参与寻找第一个AUG 　　　　　　　eIF5 协助eIF2 、 eIF3、eIF4C的释放 　　　　　　　eIF6 协助60S亚基从无活性的核糖体上解离 　　　EF-Tu　 eEF1? 协助氨酰-tRNA进入核糖体 延长　EF-Ts　 eEF1 ?? 帮助EF-Tu 、 eEF1?周转 　　　EF-G　 eEF2 移位因子 　　　RF-1 终止　 eRF 释放完整的肽链 　　　RF-2 五、蛋白质的运输及翻译后修饰 真核生物多肽链的合成（自学） 1、真核细胞核糖体比原核细胞核糖体更大更复杂； 2、起始氨基酸为Met，不是fMet； 3、肽链合成的起始：由40S核糖体亚基首 先识别mRNA的5’端-帽子，然后沿mRNA移动寻找AUG； 4、起始因子有12种，但只有2种延长因子和1种终止因子； 5、真核细胞中线粒体、叶绿体的核糖体大小、组成及蛋白质合成过程都类似于原核细胞。 肽链折叠是指从多肽链的氨基酸序列形成具有正确三维空间结构的蛋白质的过程。 体内多肽链的折叠目前认为至少有两类蛋白质参与，称为助折叠蛋白: （1）酶：蛋白质二硫键异构酶（PDI）； （2）分子伴侣 肽 链 的 折 叠 Lasky于1978年首先提出分子伴侣（mulecular chaperone）的概念，这是一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠与装配组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成被介导的蛋白质组成部分的一类蛋白因子，在原核生物和真核生物中广泛存在。 1、肽链末端的修饰： N-端fMet或Met的切除 2、信号序列的切除 3、二硫键的形成 4、部分肽段的切除 5、个别氨基酸的修饰 6、糖基侧链的添加 7、辅基的加入 蛋白质的加工修饰 实例：胰岛素原的加工 胰岛素原的加工 A链区 B链区 间插序列（C肽区） HS SH SH SH HS HS 信号肽 N C 核糖体上合成出无规则卷曲的前胰岛素原 切除C肽后，形成成熟的胰岛素分子 切除信号肽后折叠成稳定构象的胰岛素原 S S S S N N C C A链 B链 胰岛素 C N S－S S S 胰岛素原 S S 多核糖体 第一个编码区 第一个编码区 第二个编码区 第二个编码区 终止\起始 终止 起始 mRNA mRNA 5′ 5′ 3′ 3′ 蛋白质定位 1、分泌蛋白 ● 信号肽假说简图 ● 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 2、线粒体与叶绿体蛋白 ● 蛋白质向线粒体的定位机制 信号肽假说简图 3ˊ 5ˊ SRP循环 mRNA 内质网膜 内质网腔 信号肽酶 信号肽 一些真核细胞多肽链上N-端的信号肽的结构 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 内质网 高尔基体 泡 泡 泡融入质膜 核糖体 芽泡 ①IF1、 IF3与30S小亚基结合 IF3防止30S亚基与50S亚基过早结合 mRNA与小亚基结合 ② fMet – tRNAiMet进入 ③50S大亚基的结合 A：aminoacyl site P：peptide site E：exit site（大部分在大亚基上） 7、蛋白合成的延伸（elongation） 延伸因子EF-Tu EF-Ts 真核：EF-1 ①进位 ②转肽：肽酰转移酶（核糖体参与催化） ③移位：EF-G（EF-2） 8、翻译的终止（terminate） 没有识别终止密码子的tRNA 释放因子 核糖体释放因子 肽酰转移酶活