生物制药总论.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 全球十大制药公司（2003）和十大生物制药公司（2002）的的年收入（Revense）和研发投入（RD） 生物制药公司 RD（亿美元） 年收入（亿美元） RD∶Rev（％） 制药公司 RD（亿美元） 年收入（亿美元） RD∶Rev（％） Amgen 11116 55123 20 辉瑞 7113 39613 18.0 Genentech 6124 27119 23 葛兰素史克 4514 29812 15.2 Celera Genl 4183 17101 28 默克 3117 22419 14.1 Serono 3158 15147 23 强生 4618 19510 24.0 Elan 3197 14170 27 安万特 3213 19010 17.0 Genzyme 3104 13130 23 阿斯利康 3415 18815 18.3 Chiron 3125 12176 26 诺华 3017 16012 19.2 Biogen 3167 11148 32 百时美施贵宝 2217 14912 15.2 Medlmmune 1144 8148 17 惠氏 2019 12612 16.6 Celltech 1149 5112 29 礼来 2315 12518 18.7 总共 42167 180174 23.6 总共 35918 205413 17.5 生物技术药物主要涉及医疗领域 肿瘤 神经退化性疾病 自身免疫性疾病 心血管疾病 病毒感染性疾病 基因治疗和转基因技术 生物技术药物研究新进展 1、与疾病相关基因的发现，将促进并加快新型生物药物开发 2、新型疫苗的研制 3、基因工程活性肽的生产 4、蛋白质工程药物的开发 5、新的高效表达系统的研究与开发 6、生物药物新剂型的研究 7、医药产业的其他方面将不断被改造和发展 本课程主讲内容 生物制药的支撑技术 微生物制药 新型发酵技术制药 基因工程制药 酶工程制药 抗体工程制药 细胞培养技术制药 海洋生物制药 纳米制药 参考资料 朱宝泉主编.生物制药技术.化学工业出版社，2004 吴梧桐主编.实用生物制药学.人民卫生出版社，2007 克罗姆林，辛德拉尔编，吉爱国等译，制药生物技术. 化学工业出版社，2005 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 来自土壤的结核菌克星——链霉素 1939～1943年，俄裔美国微生物学家瓦克斯曼和助手们共从土壤中分离出10000株放线菌，发现其中有一种丝状微生物——链霉菌属的提取物能够对结核杆菌和其它多种革兰氏阴性杆菌产生抑制作用，而且毒副作用较小。 瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向，由此荣获1952年诺贝尔生理学或医学奖。 抗生素（antibiotics）是瓦克斯曼于1941年首次提出并使用的，指的是在其代谢过程中能产生杀灭或抑制其它种生物（真菌、放线菌或细菌等微生物）作用的化学物质。 自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每种抗生素都不是万能的。 3、现代生物技术阶段 生物制药发展历史 年份 事件 1953 DNA双螺旋结构的发现 1966 破译遗传密码 1970 发现限制性内切酶 1971 第一次完全合成基因 1973 用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA的切割和连接，揭开了基因重组的序幕 1975 杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕 1977 第一次在细菌中表达人类基因 1978 基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达 1982 FDA批准了第一个基因重组生物制品——胰岛素（Humulin）上市，揭开了生物制药的序幕 1982 第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（Novolin）上市 人胰岛素 不能忘记的人 J D Watson F H C Crick 1953年4月25日，英国《自然》杂志发表了沃森和克立克的文章“核酸的分子结构 — DNA的一个结构模型”。标志着DNA双螺旋结构的建立，从此，遗传学和生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。 F Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得1958年诺贝尔化奖。22年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构获1980年的诺贝尔化学奖。 吉尔伯特在DNA测序领域，因其卓越的工作获得1980年诺贝尔化学奖。 不能忘记的人 Paul