染色体病 教材.ppt

染色体病（Chromosome Diseases） 主讲:周勇 新疆医科大学生物教研室 人类染色体的类型 人类染色体的结构 人类非显带染色体核型 G显带 染色体畸变的类型 染色体病（Chromosome Diseases） 教学要求： 1、掌握常见染色体病（21三体综合征、Klinefelter综合征、Turner综合征）的主要核型及主要的临床表现。 2、熟悉18三体综合征、13三体综合征、猫叫综合征和脆性X染色体综合征的主要核型及主要的临床表现。 3、了解染色体异常携带者；两性畸形。 染色体病（Chromosome Diseases） 染色体病的概念 染色体病发病概况 染色体病的类型 染色体病的概念 染色体病又称染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome ）是指由于染色体异常而引起的疾病。 流行病学资料： 胎儿：7.5％；新生儿：0.5－0.7％；自发流产儿：50％。 染色体病发病概况 新生儿染色体异常发生率 自发流产儿 染色体病的类型 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 先天愚型 Down综合征（Down syndrome）。英国医生 Down 1866年 21三体综合征 1959年，法国细胞遗传学家Lejeune 病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号） 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 发病率 预后 临床表现 实验室检查 核型 遗传分析 遗传咨询 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 发病率： 最高 ，新生儿： 1/800－1/600 影响因素: 母亲年龄 正常儿母亲：28.2岁，患儿母亲：34.4岁 孕妇年龄与先天愚型发病率的关系 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 预后 平均寿命：16.2岁。 5岁以前：50％ 的患儿死亡。 ≥40岁：8%存活 ≥50岁：2.6%存活 21三体综合征临床表现 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 临床表现 五官：呈特殊面容 鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上斜，口半张，舌大外伸，呈伸舌样痴呆。 手掌脚趾：通贯掌，指短，患者双足的趾间距变宽。 心脏：约1／2以上的患者有先天性心脏病。 生殖：男性（常有隐睾，未见有生育者）；女性 （无月经）。 智力：精神发育迟滞或智力低下（mental retardation,MR）是本病最突出最严重的表现，智商通常在25-50之间。 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 实验室检查 1.生化检查: 过氧化物岐化酶（SOD1） ? AFP(甲胎蛋白) ? UE3(雌三醇) ? HCG(绒毛膜促性腺激素) ? 检出率为48%-83%。假阳性率为5%。 2.细胞遗传学检查：通过核型分析来确诊该病 。 3.分子遗传学检查： SOD1(过氧化物歧化酶１)、CBS(胱硫醚?-合成酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 核型 游离型：即47， XX（XY）， ＋21，占95％。临床症状典型而且显著。 易位型：即46， XX（XY） ，t（Dq21q)，占3%-4%。 嵌合型：即46 ，XX（XY） ／47， XX（XY）， ＋21，占1％~2%。嵌合型通常具有两个细胞系。 典型核型 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 遗传分析 典型的21三体几乎都是新发生（de novo）的，与父母的核型无关，而是生殖细胞在减数分裂时不分离的结果。不分离常发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%。 嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。它们是形成合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 遗传分析 易位型的21三体征患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而形成。 Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位。 21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的。 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 21三体综合征(trisomy 21 syndrome) 遗传咨询 游离型的21三体型患者，再发风险率与年龄特异风险率相近（即35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1％）。 双亲（通常是母亲）之一为嵌合体则风险